El descubrimiento de una nueva función proteica abre la puerta a fármacos para mama triple negativo

La relación entre la metástasis e invasión tumoral en pacientes con cáncer y la proteína HMGA1 era de sobra conocida desde hace mucho tiempo. Sin embargo, dicha proteína no podía ser utilizada como diana terapéutica en una enfermedad que carece hasta la fecha de tratamientos específicos. El motivo es que se creía que HMGA1 se encontraba solo en el núcleo de la célula, siendo inalcanzable. Sin embargo, un nuevo trabajo dirigido por Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales del Valle de Hebron Instituto de Oncología (VHIO), y cuya primera autora es Olga Méndez, ha descubierto una función alternativa extracelular de esta proteína relacionada con la invasión tumoral. El trabajo, realizado con la colaboración de Ciberonc, se ha publicado enClinical Cancer Research y ha sido posible gracias a la Fundación Susan G. Komen.

 Esta nueva función de HMGA1 permite ahora que se abra la puerta al desarrollo de nuevos fármacos que la empleen como diana terapéutica en cáncer de mama negativo -tumor agresivo que representa el 15 por ciento de todos los tumores de mama- y también se ha demostrado que puede emplearse como un factor predictivo para saber la incidencia de posibles metástasis en estas pacientes.

Estudio del secretoma

“Uno de los objetivos de nuestro trabajo era buscar nuevas dianas terapéuticas para el cáncer de mama triple negativo que estuvieran relacionadas con la invasión tumoral. Para hacerlo, comparamos el secretoma de líneas invasivas y no invasivas y vimos que había un grupo de proteínas que no deberían estar ahí, ya que no estaban consideradas como una secreción clásica”, explica Villanueva.

Entre estas proteínas se encontraba HMGA1, que desde hace años se sabía que estaba relacionada con los procesos de metástasis e invasión del cáncer, pero que al encontrarse en el núcleo celular no era viable como objetivo para el desarrollo de fármacos específicos dirigidos contra ella. “Esta proteína tiene una hermana, que es HMGB1, y es un marcador de necrosis que se encuentra en la sangre. Es posible que toda la familia HMG tenga predisposición a estar en varios lugares, y es otra de las vías de investigación que se abren a raíz de este trabajo”, continua el Dr. Villanueva. “Ahora la secreción de proteínas teóricamente intracelulares puede abrir nuevas vías para buscar fármacos antitumorales”.

Nueva función esencial

El trabajo liderado por los investigadores del VHIO no sólo permite que se empiecen a investigar nuevos fármacos que empleen a HMGA1 como diana, también ha servido para demostrar que puede ser utilizado como un biomarcador que prediga el inicio de la metástasis antes de que esta se inicie. “Hemos demostrado una correlación entre la secreción de HMGA1 y su cambio en la localización subcelular (de nuclear a citoplásmico). Utilizando esta correlación hemos mostrado que la localización subcelular de HMGA1 en muestras clínicas predice la incidencia de metástasis en el cáncer de mama triple negativo”, añade el investigador.

HMGA1 había sido descrita hasta ahora como una proteína nuclear que actuaba como un cofactor de transcripción. Ahora, gracias a esta investigación, se sabe que también se secreta de manera específica. Para Villanueva, esta nueva función resulta un hallazgo de gran trascendencia. “Una vez en el espacio extracelular, se convierte en un ligando para un receptor de la membrana plasmática. Esto provoca una vía de señalización específica que conduce a un aumento de la invasión y de la metástasis. Es importante que, por primera vez, además de su conocida función nuclear, se haya mostrado como HMGA1 se secreta también en células tumorales invasivas”.

 

 

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