Las personas con obesidad a menudo desarrollan enfermedades como la hipertensión, el asma, la diabetes o la depresión. A pesar de que numerosos estudios epidemiológicos sugieren que existe una relación entre la obesidad y la aparición de estas patologías, hasta el momento se desconocía si la obesidad era causa, consecuencia o fruto de las mismas condiciones genéticas que estas comorbilidades. Ahora, un estudio liderado por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación "la Caixa", ha identificado diferentes cambios en la estructura de los cromosomas que explican la tendencia a desarrollar obesidad junto con otras enfermedades. La investigación, publicada recientemente en el American Journal of Human Genetics, surge de la colaboración con la Universidad Pompeu Fabra (UPF), la Universidad de Adelaida, el Centro del Genoma de Estonia y el Centro de Supercomputación de Barcelona.
Utilizando datos de más de 400.000 individuos, el estudio ha identificado las inversiones cromosómicas como las responsables de la susceptibilidad compartida entre la obesidad y ciertas enfermedades relacionadas. "Las inversiones cromosómicas son reordenamientos que provocan que un segmento del ADN se escriba en sentido inverso, es decir, la orientación de este fragmento es la opuesta a la que sigue la secuencia de ADN de referencia", afirma Juan Ramón González, primer autor y coordinador del estudio y jefe del Grupo de Bioinformática en Epidemiología Genética de ISGlobal. "Este tipo de mutaciones pueden alterar la función de varios genes situados en el interior o cerca de las regiones invertidas. Por ello, las inversiones hacen más susceptibles a algunas personas a presentar enfermedades que a menudo aparecen juntas, como sucede con la obesidad y la hipertensión, por ejemplo", añade.
De acuerdo con los resultados de la investigación, algunas inversiones habituales en la población son más frecuentes en personas obesas con al menos una de las patologías relacionadas. De hecho, el equipo investigador ha identificado tres inversiones cromosómicas que son frecuentes en personas con obesidad y asma, obesidad e hipertensión y obesidad y depresión.
"Este es el primer estudio que evalúa minuciosamente el papel que juegan las inversiones comunes en diferentes rasgos humanos", comenta González, quien, con su equipo, ha invertido diez años de trabajo intenso en el desarrollo de herramientas bioinformáticas que permitan estudiar este tipo de alteraciones, hasta la fecha imposibles de analizar a gran escala.
Entre los hallazgos del estudio, destaca el aumento de la frecuencia en personas obesas y diabéticas de una inversión ubicada en el cromosoma 8. "Observamos este fenómeno en la gran cohorte de población del biobanco del Reino Unido y lo validar en los consorcios de diabetes más grandes a nivel global (70KforT2D) ", asegura González. "Fuimos más allá y establecimos los mecanismos moleculares por los que esta inversión puede relacionar las dos enfermedades". El artículo, informa el ISGlobal, señala que esta inversión puede cambiar la expresión génica o alterar el efecto que ciertas variantes genéticas tienen en la expresión de genes clave para la obesidad y otras que regulan la de la insulina, posiblemente provocando diabetes.
La obesidad es una enfermedad compleja cada vez más abundante en la sociedad y las patologías que lo acompañan deterioran la calidad y la esperanza de vida de las personas que las padecen. "Nuestros resultados arrojan luz sobre las complejas relaciones entre la obesidad y sus comorbilidades y definen una vía causal entre las inversiones cromosómicas y el desarrollo de una enfermedad tan prevalente como es la diabetes en personas con obesidad," concluye González.
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