El asma es una enfermedad respiratoria crónica producida por una respuesta inmune anormal que provoca una remodelación de las vías aéreas causante de dificultades respiratorias y tos.
El incremento de la contracción del músculo liso bronquial es un sello distintivo de esta patología, y es el principal causante del estrechamiento de las vías respiratorias que produce, constituyendo un objetivo prioritario para las terapias.
Precisamente, el desarrollo de nuevos tratamientos para controlar la sintomatología ha sido uno de los objetivos marcados por investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CiberES) y del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), quienes han identificado una nueva diana terapéutica para controlar los síntomas del asma.
Según los resultados de la investigación, publicados en el Journal of Cellular Physiology, se ha identificado el microARN miR-185-5p como potencial diana a la que dirigir nuevos tratamientos para controlar los síntomas que origina el asma.
Trabajos anteriores de este grupo, coordinado por Victoria del Pozo, habían descrito que algunos microARN, moléculas que regulan la expresión de otros genes, entre ellos miR-185-5p, se expresaban de forma diferente en eosinófilos y suero de personas con asma, constituyendo biomarcadores válidos de la enfermedad.
Factores clave implicados
Con estos datos previos, el siguiente paso se centró en dilucidar el papel de miR-185-5p en los mecanismos fisiopatológicos del asma, según los investigadores José Rodrigo Muñoz, José Cañas, Beatriz Sastre, Marta Gil Martínez, Raquel García Latorre y Joaquín Sastre, del Departamento de Alergia y del de Inmunología de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, y del CiberES.
En concreto, el foco se centró en la comprensión de cómo actúa este microRNA para regular dos factores clave implicados en la remodelación de las vías respiratorias en asma: la secreción de periostina, proteína generada por las células epiteliales y asociada a la respuesta inmune en esta enfermedad, y la contracción del músculo liso bronquial.
Según los investigadores, “tanto la periostina como la contracción del músculo liso son elementos relacionados con el desarrollo del asma y hemos demostrado que miR-185-5p puede estar implicado en el control de ambos componentes, siendo así una diana terapéutica novedosa”.
A su juicio, los resultados abren vías a nuevas terapias experimentales alternativas y prometedoras basadas en la sobreexpresión artificial de este microARN.
La metodología empleada ha incluido la expresión de miR-185-5p en el esputo de sujetos asmáticos y controles sanos de la cohorte del Proyecto MEGA, un estudio puesto en marcha por el CiberES sobre los mecanismos implicados en el origen y evolución del asma.
Mediante una aproximación experimental de sobreexpresión y subexpresión de miR-185-5p 'in vitro', se ha observado que "la regulación positiva de miR-185-5p fue capaz de controlar la expresión y secreción de periostina por las células del musculo liso y del epitelio de las vías respiratoria", indica Del Pozo.
La profesional también señala que se ha comprobado que la inhibición de este microARN aumentaba la capacidad de contracción de las células del músculo liso bronquial, "al relacionarse con la modulación de dos moléculas que controlan esta capacidad contráctil; RhoA y CDC42".
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