jueves, 25 de julio de 2024

Otro estudio sugiere usar lamivudina en síndrome de Down

Neurología
carmenfernandez
Jue, 25/07/2024 - 10:46
Investigación

El genoma humano contiene fragmentos de ADN llamados retrotransposones, que tienen la capacidad de moverse por el genoma y alterar la expresión de genes. Ahora, un estudio realizado por el Instituto de Investigación del Sida-IrsiCaixa de Badalona, un centro impulsado conjuntamente por la Fundación ”la Caixa” y el Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña, y el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona demuestra por primera vez que estos retrotransposones se expresan de manera anómala en el síndrome de Down.

“Sabemos que, al moverse, estos fragmentos de ADN pueden alterar la expresión de genes”, según Alessandra Borgognone, investigadora sénior del IrsiCaixa.

El equipo ha identificado, en un modelo preclínico del síndrome de Down, que algunos genes relacionados con el deterioro neurológico están sobreexpresados, contribuyendo a la patología asociada a este síndrome. Los resultados, publicados en Frontiers in Aging Neuroscience, muestran que la administración de lamivudina, un antirretroviral contra el VIH, normaliza la expresión de algunos de estos genes.

Estos hallazgos concuerdan con estudios previos donde se observó una mejora en la memoria de reconocimiento, la actividad locomotora y la ansiedad de modelos preclínicos tras el tratamiento con lamivudina.

Según ha informado hoy el IrsiCaixa, la manera de actuar de los retrotransposones es similar a la de los virus, pero sin tener capacidad infectiva. Estos fragmentos de ADN, igual que los virus, pueden copiarse e insertarse en nuevas regiones del genoma, alterando la expresión de genes.

Y la lamivudina es un antirretroviral que, además de evitar la replicación del VIH, inhibe este proceso de copia y pega; es decir, inhibe el movimiento de los retrotransposones.

"Hemos querido estudiar si realmente había un incremento en la actividad de los retrotransposones en el síndrome de Down, y ver qué pasaba si impedíamos su actividad", explica Aleix Elizalde-Torrent, investigador sénior de IrsiCaixa.

Estudio en modelo de ratón

El equipo investigador analizó la expresión génica en tejidos cerebrales de modelos preclínicos de síndrome de Down y encontró que muchos de estos fragmentos de ADN móviles están sobreexpresados en comparación con ratones normales.

Asimismo, se identificó una desregulación de numerosos genes cruciales para la función neuronal, especialmente en los cromosomas 16 y 17 del ratón, equivalente al cromosoma 21 humano, alterado en el síndrome de Down.

"Hasta ahora, no se había demostrado que estos retrotransposones estaban alterados en el síndrome de Down, abriendo nuevas posibilidades de tratamiento con lamivudina", indica Mara Dierssen, investigadora del CRG.

Los resultados, de hecho, van en línea de lo que comenta Dierssen, ya que los ratones que recibieron lamivudina recuperaron la correcta expresión de algunos de los genes alterados en el modelo murino de síndrome de Down.

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