El colesterol juega un papel clave en el desarrollo de algunos tipos de tumor, como el adenocarcinoma ductal pancreático. Permite que las células tumorales proliferen, ya que es uno de los componentes principales en la formación de la membrana celular que es imprescindible para la división celular. También es la base de la resistencia a muchos tratamientos. Por ese motivo, conseguir frenar el acceso al colesterol se ha planteado como una posible vía para el tratamiento de estos tumores.
Un estudio desarrollado por un equipo del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CiberCV), del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau) y del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) ha demostrado que la acumulación de lipoproteínas de baja densidad o LDL en la matriz extracelular juega un papel crucial para proporcionar una fuente de colesterol a las células tumorales del adenocarcinoma ductal pancreático. Los datos de la investigación han sido publicados en la revista Cancers.
“Nuestra hipótesis era que las LDL agregadas proporcionan una fuente relativamente inagotable de colesterol para las células tumorales y son un factor que contribuye a su crecimiento y proliferación”, explica Vicenta Llorente, investigadora del CiberCV, IIB Sant Pau e IIBB-CSIC y una de las coordinadoras de este estudio. Esta hipótesis ha sido demostrada exponiendo líneas celulares de cáncer de páncreas humano a LDL nativas o LDL agregadas. “Los resultados confirman que las LDL agregadas regulan al alza la relación intracelular de colesterol esterificado y colesterol libre, y que esta acumulación de colesterol juega un papel crucial en el crecimiento y proliferación de las células tumorales pancreáticas”.
Una vez que se demostró el papel que jugaba el colesterol en el desarrollo de la enfermedad, el estudio se planteó la posibilidad de si era posible su bloqueo y qué efecto ocasionaría esto en el crecimiento del tumor. “La agregación de LDL se puede inhibir eficazmente mediante péptidos basados en la proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad o LRP1”, detalla Vicenta Llorente. Así, en el estudio se planteó la eficacia de estos péptidos contra la agregación de LDL como potencial estrategia terapéutica antitumoral y se observó que efectivamente los efectos reguladores al alza fueron bloqueados.
Demostrar baja toxicidad
Este es sin embargo el primer paso de un largo camino todavía para que estos péptidos se puedan convertir en una herramienta para el tratamiento del cáncer. Los resultados obtenidos in vitro son esperanzadores, pero ahora es necesario comprobar si no se producen efectos tóxicos en otras células por la inhibición del colesterol. “Para ello necesitamos hacer experimentación con modelos animales, pero otros trabajos llevados a cabo con enfermedades como la arteroesclerosis demostraron que el uso de estos péptidos no ejerce efectos citotóxicos, por lo que somos optimistas”, añade Vicenta Llorente.
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