"En la enfermedad causada por el SARS-CoV-2, la covid.19, la glicoproteína S, conocida como 'spike', que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas. Sin embargo, la proteína S también interactúa con otros receptores distintos, como las células inmunes", indica Rafael Delgado, jefe de sección de Microbiología del Hospital 12 de Octubre, responsable del Laboratorio de Virología y VIH del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre i+12 y profesor de la Universidad Complutense, todos en Madrid, cuyo equipo acaba de publicar este relevante hallazgo en PLOS Pathogens.
Ataque y acción
Se trata de un nuevo mecanismo de transmisión del SARS-CoV-2 hasta ahora desconocido que, de forma paralela y no menos importante, sugiere el modo de combatirlo. "Este coronavirus puede utilizar células inmunes del organismo para tener más posibilidad de infectar otras células, pero esta forma de infección puede inhibirse o contrarrestarse mediante el uso de unas moléculas conocidas como glico-miméticas", detalla el microbiólogo.
El trabajo de este equipo señala que que virus causante de la covid-19 tiene a su disposición un conjunto de llaves para entrar en la célula, permitir la infección y favorecer su multiplicación.
"Las células tienen receptores en su superficie que pueden ser usados por los virus para adherirse a ellas y también una especie de cerradura para entrar. Para conseguirlo, cuentan con un arsenal de proteínas que se asemeja a un 'juego de llaves', que les permiten atravesar la frontera celular. En la covid-19, la glicoproteína S, que está presente en su superficie, permite que el virus entre en las células humanas cuando interactúa con el receptor ACE2 que está presente de forma habitual en las células infectadas".
Nuevas interacciones
Sin embargo, este equipo que ha contado con la colaboración internacional de grupos de investigación del Instituto de Biología Estructural de Grenoble (Francia) y de la Universita degli Studi di Milano (Italia), ha comprobado que interactúa también con otros receptores distintos. De esta forma, puede establecer relación con receptores de la familia de las lectinas que se encuentran en las células inmunitarias.
“Esta interacción supone que estas células reconozcan a la proteína S gracias a los azúcares que tiene en su superficie, los glicanos, y al reconocerlos les abren sus puertas, colaborando en la infección y en la respuesta inmunitaria de los pacientes”.
Por otro lado, se ha demostrado que estos receptores de las lectinas, una vez que han conseguido unir el virus a la célula, son capaces de transmitirlo a otras células predispuestas a la infección y que poseen el receptor ACE2 que era el conocido hasta ahora. Además, estas lectinas podrían tener también una participación importante en la respuesta inflamatoria pulmonar que tienen algunos pacientes y que puede llegar a ser muy grave.
Confundir y engañar
Sin embargo, paralelamente al descubrimiento del nuevo mecanismo de transmisión, también se ha hallado la forma de combatirlo, utilizando glico-miméticos, moléculas capaces de disfrazarse e imitar la apariencia de los azúcares que tiene el virus en su superficie, lo que permite "confundirlo y engañarlo". Así, con ambos hallazgos en las manos, se estudiará en los próximos meses la importancia que pueden tener estos inhibidores para frenar la transmisión.
Estos resultados se anunciaron hace unos meses de forma preliminar en la versión 'online' de la citada publicación, pero entonces se usaron pseudovirus. Ahora las conclusiones se han confirmado utilizando el virus SARS-CoV-2 auténtico en interacción con células respiratorias humanas.
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