Un trabajo internacional coordinado por investigadores del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), centro del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), y Fisabio Salud Pública, que se publica en Nature Communications, permite comprender cómo surge la diversidad genética en una infección pulmonar causada por Mycobacterium tuberculosis y su vínculo con el desarrollo de fenotipos resistentes a los antibióticos.
Hasta el momento, los estudios de diversidad de Mycobacterium tuberculosis desarrollados utilizaban muestras de esputo clínico, aunque de esta manera se perdía la información de lo que estaba sucediendo realmente dentro de la lesión pulmonar. Este estudio, el primero que se aborda desde este enfoque, se ha realizado en pacientes con tuberculosis multirresistente (TB-MDR) de Georgia (Estados Unidos) que se sometieron a cirugía como parte de su tratamiento. Se analizaron múltiples muestras quirúrgicas de pacientes obtenidas de diferentes lugares de la lesión pulmonar mediante secuenciación del genoma completo.
El resultado principal es el hallazgo en la infección pulmonar de un gran porcentaje (alrededor de un 40%) de infecciones policlonales, es decir, infecciones en las que diferentes cepas de bacterias infectan al mismo individuo, mientras que este tipo de infecciones representan sólo entre el 0 y 5% en los estudios basados en muestras de esputo.
“Es la primera vez que tenemos una visión genómica tan completa de la bacteria en el lugar de la infección”, explica Miguel Moreno, del CSIC en el IBV. “Esto nos ha permitido explorar su diversidad en la población del estudio con una resolución sin precedentes”.
Diversidad genética
También se ha comprobado cómo estas infecciones policlonales suelen darse con cepas genéticamente distantes, lo que sugiere un papel importante de los mecanismos de mutación en la protección inmunológica y en el impacto de las vacunas. Además, el análisis detallado de estos pacientes revela que la diversidad genética de la bacteria Mycobacterium tuberculosis puede diferir a lo largo de las lesiones, así como en el esputo de un individuo, y también varía entre los pacientes.
Asimismo, la investigación ha descrito cómo los microambientes inmunológicos y de resistencia a los antibióticos juegan un papel clave en el desarrollo de esta diversidad genética. Los resultados tienen implicaciones clínicas cruciales para el manejo de los casos de tuberculosis multirresistente en países de alta incidencia y también para el desarrollo de nuevas vacunas que tienen como objetivo conferir protección mediante inmunización con un solo genotipo.
Además de Miguel Moreno Molina, Manoli Torres Puente e Iñaki Comas, del Instituto de Biomedicina de Valencia, y Luis Villamayor, de Fisabio Salud Pública, han colaborado expertos de la Fundación Instituto Germans Trias i Pujol; del Centro Nacional de Tuberculosis y Enfermedades Respiratorias de Georgia; del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (EEUU); del Instituto Suizo de Salud Pública y Tropical, y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory (EEUU).
La investigación ha recibido financiación del Consejo Europeo de Investigación (ERC) a través del programa 638553-TB-ACCELERATE, así como del Ministerio de Ciencia e Innovación, del Ministerio de Economía y del programa Prometeo de la Generalitat Valenciana.
El análisis de las lesiones pulmonares por tuberculosis revela múltiples infecciones policlonales que escapan a las muestras de esputo. Off Redacción Neumología Offvia Noticias de diariomedico.... https://ift.tt/3tHv21i
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