El mieloma múltiple (MM) es el segundo cáncer hematológico más frecuente, lo que supone el 10% de los tumores hematológicos, con más de 3.000 nuevos casos en España cada año, según los últimos datos aportados por el Centro Global de Estadísticas del Cáncer (Globocam). Se trata de una enfermedad agresiva, de la que hoy se celebra el Día Mundial, que afecta a las células plasmáticas, un tipo de células inmunitarias encargadas de producir anticuerpos, situadas en la médula ósea, y las convierte en tumorales.
Se trata de una enfermedad muy compleja y heterogénea, tanto desde una perspectiva biológica como clínica, pero las continuas investigaciones y ensayos clínicos se acercan más al control, tal y como demuestra un estudio internacional coordinado por expertos de la Clínica Universidad de Navarra (CUN), el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra y el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS), que han dado un nuevo paso descifrando, por primera vez, el epigenoma completo del MM
El hallazgo, publicado en Genome Research, descifra un rasgo molecular común en los pacientes con esta enfermedad, implicado en el origen y el desarrollo de este cáncer hematológico y abre la posibilidad a la utilización de medicamentos específicos dirigidos a tratar estas alteraciones epigenéticas que podrían beneficiar a los pacientes con MM agresivo.
Varias opciones terapéuticas
“Este hallazgo ofrece no sólo un novedoso campo de análisis. En la clínica permite plantear tratamientos, tanto con medicamentos alternativos disponibles dirigidos a controlar algunas de estas alteraciones moleculares, así como el desarrollo de nuevos fármacos epigenéticos”, destaca Felipe Prósper, co-director del Servicio de Hematología y Hemoterapia de la Clínica Universidad de Navarra, centro que entre hoy y mañana también ha organizado el Congreso Anual de la Academia Europea de Mieloma Múltiple ‘on line’.
Según Iñaki Martín-Subero, investigador Icrea y coordinador del Grupo de Epigenómica del IDIBAPS, “durante varios años hemos trabajado en estrecha colaboración para lograr descifrar el epigenoma completo del mieloma múltiple. Para conseguirlo, hemos combinado novedosos métodos de análisis molecular con los últimos conocimientos científicos de la enfermedad”, ratifican Raquel Ordóñez y Marta Kulis, primeras firmantes del artículo e investigadoras del Programa de Mieloma Múltiple del CIMA Universidad de Navarra y del Grupo de Epigenómica del IDIBAPS, respectivamente, y que también forman parte del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CiberONC).
Gracias a este pionero paso, asegura Xabier Agirre, investigador del Programa de Mieloma Múltiple del CIMA Universidad de Navarra, “hemos comprendido mejor qué ocurre en el MM. Así, con un enfoque multi-epigenómico, examinamos las células plasmáticas malignas y demostramos que, en comparación con las sanas, mostraban una activación aberrante de la cromatina (sustancia que conforma el núcleo celular compuesta por ADN y proteínas), lo que impide la correcta expresión de los genes, dando lugar al origen y desarrollo de la enfermedad”.
Este estudio, que comenzó dentro del contexto del proyecto europeo Blue Print Epigenome, forma parte del proyecto Editor, una investigación internacional coordinada por Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la CUN, que busca mejorar la detección e intervención temprana de cánceres de la sangre, principalmente gammapatías monoclonales, leucemia y linfoma.
Las células CAR entran en acción
Desde la Fundación CRIS contra el Cáncer, que en 2011 creó la Unidad Hunet-CRIS de Tumores Hematológicos en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, dirigida por Joaquín Martínez, jefe de Servicio de Hematoncológia en citado centro, también se suman a este Día Mundial.
Antonio Valeri, investigador de la Unidad CRIS, augura tiempos de esperanza, teniendo en cuenta las múltiples vías terapéuticas que han ido abriendo en los últimos años distintos grupos de investigación . Su laboratorio, en concreto tiene ocho sub-proyectos abiertos en terapia celular y ha generado 8 moléculas CAR hasta la fecha con tres especificidades distintas disponibles focalizándose el grupo investigador en la terapia NK-CAR, unas células del organismo que en circunstancias normales detectan y eliminan células anormales y tumorales.
“Los primeros ensayos con células NK modificadas genéticamente con CD19-CAR están corroborando la práctica inexistencia de toxicidad pero están revelando al menos la misma eficacia, lo que le va a permitir competir con la terapia T-CAR como aproximación terapéutica. En nuestra opinión es una de las inmunoterapias más prometedoras".
Recientemente se ha iniciado además un ensayo con células NK-92 BCMA CAR, único registrado con esta estirpe celular y aún no publicado, así como otro en fase I con efectores NKG2D CAR en Mieloma Múltiple, Leucemia Mieloide Aguda y en tumores sólidos metastásicos.
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