El silenciamiento de una enzima, posible nuevo enfoque para hígado graso no alcohólico

Teresa Cardoso Delgado y Malu Martínez Chantar, investigadoras del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance, BRTA-, han demostrado que la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1) está aumentada en la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Por tanto, su silenciamiento supone un enfoque terapéutico potencial para el tratamiento de la misma.

La investigación, publicada en Cell Metabolism, demuestra que, en el transcurso de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, ocurre una reprogramación del metabolismo en el que se altera el catabolismo hepático del aminoácido glutamina. En estas condiciones, se incrementa la producción de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1), lo que promueve la utilización de glutamina para alimentar la demanda energética de la célula.

Reducción grasa e inflamación

“Es importante destacar que se ha conseguido reducir la acumulación de grasa e inflamación en el hígado sin efectos adversos al silenciar esta enzima en el hígado, usando modelos preclínicos de esteatohepatitis no alcohólica inducida por la dieta,” explica Martínez-Chantar.

Los mecanismos subyacentes a este efecto beneficioso del silenciamiento de la enzima GLS1 se han explorado a fondo en este estudio, cuyo primer autor es Jorge Simón. En resumen, se propone el silenciamiento de la enzima hepática glutaminasa 1 (GLS1) como un nuevo enfoque terapéutico para el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Esta enfermedad es un trastorno muy común que comprende un grupo de afecciones que comparten como característica común la acumulación de grasa en el hígado. La enfermedad varía desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica, caracterizada por inflamación y fibrosis hepática, y que puede evolucionar hacia la fibrosis avanzada y la cirrosis.

A pesar de los números alarmantes asociados con la patología de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la gran cantidad de terapias emergentes que se están evaluando actualmente en ensayos clínicos, todavía no existe una farmacoterapia aprobada para su tratamiento clínico.

 

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