Inhibidores duales de HIF e inmunoterapia: ¿nueva estrategia 'ganadora' en cáncer?

Oncología

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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Maryland, ambos en Baltimore, Estados Unidos, han desarrollado un conjunto de fármacos innovadores, los primeros de su clase, los denominados inhibidores duales de HIF-1/2, que inhiben los factores inducibles por hipoxia 1 y 2. Se trata de un elementos de transcripción considerados 'reguladores maestro' de la progresión del cáncer al regular la angiogénesis y la metástasis, entre otros procesos. 

Los primeros datos experimentales, publicados en el Journal of Experimental Medicine (JEM), muestran que estos inhibidores y compuestos derivados bloquean el crecimiento y la vascularización de tumores de mama, colorrectales, de cabeza y cuello, melanoma y próstata como monoterapia, y superan la resistencia a la inmunoterapia anti-CTLA-4 o anti-PD-1, con una tasa de respuesta completa agregada de más del 50%, a través de la reprogramación del microambiente de las células inmunitarias del tumor. En el  análisis publicado también se indica que estos fármacos, combinados con inmunoterapia, pueden eliminar por completo tumores de mama, colorrectales, melanoma y próstata en ratones, lo que sugiere que podrían utilizarse en el futuro para tratar una amplia gama de cánceres en humanos.

"La inhibición dual de HIF-1/2 representa una estrategia terapéutica prometedora, en particular para los tipos de cáncer con una propensión conocida a la hipoxia intratumoral y/o resistencia a la terapia convencional", señala Gregg L. Semenza, coautor principal y del Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Precisamente, por sus trabajos relacionados en este área, Semenza recibió en 2019, junto a William G. Kaelin y a Peter J. Ratcliffe, el premio Nobel de Fisiología por sus descubrimientos sobre cómo las células son sensibles al oxígeno y se adaptan a la cantidad disponible, es decir, a los estados de hipoxia. 

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