Una persona adulta genera diariamente cientos de miles de millones de células sanguíneas. Este proceso genera una elevada tasa de replicación de material genético que implica la producción de errores –que se producen de manera aleatoria, pero más especialmente a medida que envejecemos- y que conllevan a la adquisición de mutaciones denominadas somáticas porque se producen debido a cambios adquiridos, no hereditarios, en el ADN de estas células progenitoras.
Aunque la mayoría de estas mutaciones son inocuas e irrelevantes, en los últimos años “hemos aprendido que algunas de ellas, al ser adquiridas por estas células sanguíneas, aportan una ventaja competitiva que, por ejemplo, puede traducirse en una replicación acelerada que permite que se expandan de forma progresiva. Esta expansión lleva a que un porcentaje de células sean portadoras de esas mutaciones con potencial de afectar a su función dando lugar a clones en la sangre, fenómeno que se conoce como hematopoyesis clonal”, explica José Javier Fuster, especialista en Fisiopatología Hematovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiológicas (CNIC).
Este equipo, junto a investigadores de Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, de Murcia, ha coordinado un estudio, que acaba de ser publicado en The Journal of the American College of Cardiology (JACC) que muestra la relevancia de la de la hematopoyesis clonal como proceso patogénico que acelera y agrava la progresión de la insuficiencia cardiaca (IC) -una de las causas más importantes de morbimortalidad en mayores de 65 años en todo el mundo-, independientemente de la presencia de enfermedad aterosclerótica.
Envejecimiento, cáncer y mortalidad general
Fuster señala que la hematopoyesis clonal está relacionada con el envejecimiento, por lo que a medida que envejecemos hay más probabilidades de que se produzca este proceso, pero también hay estudios que asocian este fenómeno con un mayor riesgo de desarrollar cánceres hematológicos, así como de mortalidad en general, no relacionada específicamente con cáncer sino a enfermedades cardiovasculares”, por lo que uno de objetivos de este grupo del CNIC es estudiar la relevancia de la hematopoyesis, de estas mutaciones adquiridas, en la patología cardiovascular.
Según Domingo Pascual-Figal, investigador externo del CNIC y cardiólogo del Hospital Universitario Virgen de Arrixaca de Murcia, se sabe que existe una relación clara entre la hematopoyesis clonal y un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la causa última de la mayoría de infartos de miocardio y de muchos ictus cerebrales”. Trabajos experimentales previos llevados a cabo por investigadores del CNIC han demostrado que ciertas mutaciones que conducen a la hematopoyesis clonal aceleran el desarrollo de la aterosclerosis y a la progresión de la insuficiencia cardíaca en ratones.
En este nuevo estudio, en el que también han participado las Unidades de Genómica y Bioinformática del CNIC e investigadores del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona, en Barcelona, se ha confirmado como “la presencia de mutaciones ligadas a hematopoyesis clonal acelera y agrava la progresión de la clínica de pacientes con insuficiencia cardíaca, tanto isquémica como con otros orígenes, y que es una de la principales causas de mortalidad, sobre todo en personas de edad avanzada”, indica Fuster.
Dos genes de gran relevancia
En el trabajo, los investigadores secuenciaron el ADN genómico de células sanguíneas de un grupo de pacientes diagnosticados con insuficiencia cardíaca que fueron monitorizados durante años con el fin de detectar la presencia de hematopoyesis clonal y valorar su posible conexión con la evolución de esta enfermedad.
Los resultados, indican que, independientemente del origen de la insuficiencia cardíaca, la presencia de estos clones mutantes en sangre agrava la progresión de la insuficiencia cardiaca y empeora su pronóstico. En concreto, “los clones con mutaciones en dos genes frecuentemente ligados a hematopoyesis clonal, TET2 y DNMT3A, se asociaron con un mayor riesgo de hospitalizaciones y muertes debidas a la propia insuficiencia cardiaca”, subraya Pascual-Figal.
El grupo está desarrollando además proyectos para profundizar en los efectos de las mutaciones somáticas y la hematopoyesis clonal, con el objetivo de diseñar estrategias de prevención y tratamiento personalizadas para los pacientes que desarrollan este tipo de mutaciones.
“El conocimiento adquirido podría permitir, en un futuro, desarrollar estrategias personalizadas que podrían paliar los efectos específicos de estas mutaciones en los pacientes que las presenten, y con ello, prevenir la progresión de enfermedades tan graves como la insuficiencia cardiaca”, explica Fuster.
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