Gran eficacia de las CDK en cáncer de mama metastásico

Cada año que pasa, los porcentajes de superación de cáncer de mama van aumentando poco a poco. Se calcula que el 70 por ciento de los nuevos casos diagnosticados expresan receptores de hormonas, lo que implica un tratamiento endocrino como la hormonoterapia. “Es muy eficaz. Sin embargo, con el paso del tiempo algunos tumores han aprendido a hacer resistencias”, comenta José Luis Alonso, jefe de Oncología Médica del Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia).

Especialista en mama, Alonso está trabajando en nuevas líneas de investigación para salvar esas resistencias basadas en CDK 4/6. “Los inhibidores de cinasas dependientes de ciclinas están ofreciendo una gran eficacia en cáncer de mama metastásico, y prolongan en gran medida la supervivencia libre de progresión. Son capaces de revertir la resistencia de los tumores a esas terapias hormonales”, asegura.

Se trata de una estrategia que ya está muy presente en la práctica clínica. “La estamos utilizando casi de forma estándar en aquellos casos de cáncer de mama aparentemente hormonosensibles con enfermedad metastásica”. Explica que ya está aceptada por las agencias reguladoras y prácticamente en ficha técnica. “Con la evidencia que hay, los oncólogos que nos dedicamos a la mama sabemos ya muy bien en qué tipo de pacientes podemos utilizar estos tratamientos”.

Complejidad

Y añade: “Ahora mismo sabemos que es eficaz en aquellas pacientes que sobreexpresan receptores hormonales y que, además, tienen el HER2 negativo. Aunque no tenemos claro que sea el tratamiento de elección para aquellas que sobreexpresan HER2, es uno de los subgrupos que se están investigando en este momento”.

Son terapias eficaces, seguras y dirigidas; grandes objetivos al manejar al paciente oncológico”

Según el especialista del Virgen de la Arrixaca, esta terapia añade efectividad, pero también complejidad. “No suele alterar demasiado la calidad de vida del paciente pero, a veces, el tratamiento hormonal es suficiente. En grupos de pacientes con unas expectativas de vida prolongadas preferimos optar por ese tratamiento hormonal único en primera línea, dejando para un segundo tiempo los inhibidores de CDK, cuando vemos que los primeros no están funcionando”, señala.

Y es que este tipo de terapia dirigida, además de conllevar visitas constantes al hospital, tiene una serie de toxicidades muy particulares que, en opinión de Alonso, recuerdan a la quimioterapia. “Suelen aparecer neutropenias, es decir, bajadas de defensas, algo que el tratamiento hormonal no provoca. Eso sí, son toxicidades fáciles de manejar y que no comprometen demasiado la calidad de vida del paciente”.

Situación actual

Según el oncólogo, lo que se está planteando ahora es adelantar ese tratamiento, emplearlo en fases más iniciales y utilizarlo como modulador del tratamiento hormonal en la fase curativa de la enfermedad. “Es decir, en aquellos tumores de mama que han sido sometidos a cirugía, en los que el tratamiento hormonal tiene intención de ser curativo”. En su opinión, en casos como éstos hay mayores expectativas de curación que si se utilizan sólo los tratamientos hormonales.

“Queremos descubrir si tiene sentido administrar una terapia adyuvante, pero los resultados aún son precoces. Hay varios ensayos en fase III abiertos, en los que se compara cómo están funcionando los inhibidores CDK frente al tratamiento estándar, pero aún falta tiempo para recabar resultados, ya que aún se están reclutando pacientes”, advierte Alonso.

“Prolongan mucho la supervivencia libre de progresión sin afectar apenas a la calidad de vida”

No obstante, apunta que las expectativas que tienen son altas, “porque ha sido muy eficaz en enfermedad metastásica, y generalmente lo que es muy contundente en este caso suele traducirse en mayores posibilidades de curación de la enfermedad localizada más incipiente”.

Líneas abiertas

Además de los ensayos que se están realizando con pacientes que sobreexpresan HER2, el jefe de Oncología Médica apunta que también se está probando en algunos tipos de sarcomas. “Lo más sólido que tenemos en estos momentos se está dando en liposarcomas, derivados de células grasas. Esta estrategia no tiene tanta evidencia como la que encontramos en cáncer de mama, pero sí hay datos suficientes como para empezar a explorar e, incluso, a tratar a algunos de sus pacientes”, observa.

Según su experiencia, las cinasas dependientes de ciclinas pueden estar alteradas en muchos tumores, una realidad que se ha puesto sobre la mesa investigadora. “De hecho, ahora mismo se está indagando sobre la relación que tiene este hecho con la vía HER2, con la vía CI3K en TOR e, incluso, con la vía del Ras, que también podría estar influyendo a estas CDK. De alguna forma se está explorando la posibilidad de que modulen la actividad de otros tratamientos biológicos conocidos en otras enfermedades que actúan sólo por vías moleculares”.

La mayoría de estas líneas de investigación se están orquestando desde grupos de trabajo cooperativos como Geicam y Solti. “Los hospitales que los conforman son los que participan en los ensayos clínicos. En general, estamos hablando de la mayoría de los grandes hospitales españoles con cierta trayectoria y con capacidad de reclutamiento”.

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