Un equipo del Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic, en Estados Unidos, ha observado que ciertas alteraciones genéticas pueden contribuir a la resistencia primaria de los cánceres colorrectales y de páncreas a los inhibidores de KRAS G12C. El punto del partida del equipo, dirigido por Hao Xie, oncólogo del citado centro, es que el cáncer colorrectal y el adenocarcinoma ductal pancreático que presentan la mutación KRAS G12C también tenían, a menudo, otras alteraciones genéticas. Estas parecen asociarse con la resistencia a los inhibidores de KRAS G12C, a pesar de no haber recibido tratamiento previo con esta terapia.
Según los antecedentes en los que se basa este gran análisis de múltiples bases de datos, publicado en Clinical Cancer Research, de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), la vía KRAS desempeña un papel crucial en la biología celular al regular el crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celular. "Si bien la señalización de KRAS está estrechamente regulada en las células normales, las mutaciones que conducen a una señalización constantemente activa, como KRAS G12C, pueden provocar la progresión del cáncer. Dichas mutaciones de KRAS son impulsores importantes en muchos tipos de cáncer y también están vinculadas a un mal pronóstico y a la resistencia a la quimioterapia", explica Xie.
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