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domingo, 2 de junio de 2019

El sistema MIR, pendiente de la nueva ‘ITV’ de Sanidad

El sistema de formación sanitaria especializada está preparado para formar a más de 9.600 profesionales (más de 7.600 son de MIR) y el Ministerio de Sanidad y comunidades están trabajando para ampliar esa capacidad docente. Pero, ¿en qué condiciones? ¿Se forman los residentes con todas las garantías?

El sistema MIR tiene un gran prestigio, pero lo que no se evalúa, se devalúa, y Sanidad pretende reactivar las auditorías docentes que dejaron de hacerse a partir de 2015. Fuentes de Sanidad señalan que están en la fase de “establecer la metodología, criterios y requisitos” de las nuevas auditorías, avisando a todas la partes implicadas, pero de momento sin una fecha concreta para contactar con los centros.

Este sistema de control sobre la calidad en la docencia (hay unas 3.500 unidades docentes en España) que centralizaba el ministerio dejó de funcionar a partir de 2015 por falta de medios. Años antes el ritmo de las auditorías había disminuido: como informó DM, frente a las 60 auditorías realizadas entre 2012 y 2013 según informó el Ministerio, en 2009 y 2010 se realizaron 269 auditorías.

Tutores apoyan estos controles, aunque dudan sobre los beneficios reales de publicar los resultados y piden seleccionar bien los ítems

Un equipo acreditado por el Ministerio de Sanidad (generalmente otros tutores y jefes de estudios) pide documentación sobre la actividad docente del centro y una encuesta previa a los MIR. Unos meses después se desplaza al mismo para controlar cómo se hace todo. Posteriormente emiten un informe con un plan de mejora, cuya implantación, dependiendo de las deficiencias detectadas, es revisada en dos, tres o cuatro años. Incluso puede darse una suspensión cautelar de la acreditación o la desacreditación (hubo 5 entre 2012 y 2013).

Es un proceso que los tutores entrevistados por DM describen como intenso y a veces abrumador, pero que apoyan completamente porque además, reconocen, es más fácil pedir mejoras a la dirección con un informe externo en la mano.

Isabel González Anglada, jefa de estudios del Hospital Universitario Fundación Alcorcón, explica que la auditoría docente es un proceso aún más complejo que la acreditación en sí, puesto que hay que remitir mucha más documentación previamente. “Tienes que demostrar que cumples con los requisitos y la normativa y además vigilan especialmente la supervisión, particularmente a los R1, e incluso hacen una visita específica al servicio de Urgencias; hacen entrevistas a los MIR y tutores, a jefatura de estudios…”.

Falta de tiempo

María Rosario López Rico, presidenta de docencia del Complejo Hospitalario Universitario de La Coruña, reconoce que es un proceso que se vive con cierto nerviosismo, pero “sirve para ver cómo están las cosas. Es verdad que en el día a día las haces, pero a veces no las dejas por escrito o no se trasladan al papel de forma rigurosa”, cuenta. Rompe una lanza a favor de los tutores, la base de la docencia MIR: “Cuando nos evaluamos, mejoramos, pero no tener cintura a veces complica las cosas. Debemos tener todo documentado, pero habría que dar a los tutores más herramientas para ello, porque tienen muy poco tiempo. Afortunadamente poco a poco vamos ganando en ese aspecto”.

“En la última auditoría que nos hicieron a todo el hospital, pedían documentación de hasta dos años atrás. Si no lo tienes todo organizado y al día, es imposible que en dos meses esté”, opina Agustín Julián-Jiménez, coordinador de Docencia, Formación, Investigación y Calidad del Complejo Hospitalario Universitario de Toledo, en Castilla-La Mancha.

Le sorprendió la exhaustividad de las entrevistas: “También hablaron con los responsables de Calidad, de coordinación de Enfermería, de la unidad de Atención al paciente… obviamente están relacionados con la docencia, pero no forman parte directa de la comisión docente. Sabíamos que harían estas entrevistas, pero no qué les iban a preguntar ni a pedir in situ”.

“Es un proceso abrumador, que requiere la implicación de mucha gente. Estaría bien que avisaran a principios de año o un año antes, no con sólo dos o tres meses de antelación, y tener un calendario de auditorías, porque obviamente la actividad del hospital no para. También que el plan de mejora hubiera llegado antes. Tardó casi un año y si se dilata en el tiempo, pueden cambiar los responsables y se pierde eficacia”, critica Julián-Jiménez.

El control externo sufre de falta de medios: entre 2012 y 2013 se hicieron 60 auditorías, frente a las 269 realizadas entre 2009 y 2010

“Quienes te evalúan son jefes de estudios de otras comunidades que tienen los mismos problemas que tú. Me parece que el diseño es difícilmente mejorable; lo importante es ponerlo en práctica, porque nos señalan los puntos débiles y proponen mejoras”, observa Remigio Cordero, jefe de estudios del Complejo Hospitalario Universitario de Badajoz. Añade que la ausencia de auditorías externas no significa que no haya un control interno: la propia comisión de docencia hace informes anuales y tiene una composición que incluye a los residentes, “que se aseguran que de mantengamos la calidad, hagamos sesiones clínicas…”.

Francesc Feliu, tutor MIR de Cirugía General y del Aparato Digestivo del Hospital Universitario Joan XXIII de Tarragona, señala que él, personalmente, no ha pasado ninguna auditoría en su servicio, “pero sí se hacen controles internos con las encuestas de residentes. Nos permite controlar lo que hay que mejorar, como la supervisión, las guardias… Si se nota algo raro, el jefe de Estudios se pone en contacto con el propio servicio”. Tanto en Cataluña como en País Vasco las encuestas de residentes están estandarizadas y son comunes a todos los centros.

Datos públicos

Sobre posibles mejoras, González apunta que “se trata de un proceso muy exigente en el que, si sales con buena nota, no deja de ser un marchamo a lo que tú haces. Sería muy positivo que se hiciera público el resultado de las auditorías, con la calificación que te den, para que los residentes también lo conozcan”.

Julián-Jiménez se muestra de acuerdo, pero matiza que habría que consensuar qué datos se publican. “Puede ser malinterpretado y las circunstancias de cada centro son diferentes. No tiene mucho sentido comparar un hospital con 20 residentes que acaban de empezar con el nuestro, que tenemos más 10 años de experiencia docente y un gran desarrollo en normativas y protocolos”. Algunos signos de calidad serían que todos los residentes y servicios tuvieran sus guías docentes propias, una memoria individual y que la evaluación estuviese bien documentada.

“Se pueden descubrir carencias importantes, pero otras que no lo son. ¿Tiene que ser público que falta por hacer un papel? No lo tengo claro; si se hiciera, requeriría un consenso sobre los ítems a publicar”, apunta López.

Cordero afirma que no le importaría dar publicidad a las auditorías, pero duda sobre la relevancia que tendrían para futuros MIR. “El criterio de prestigio general es qué puesto sacan en el examen MIR quienes eligen el centro, cuando en esa decisión pesan otros factores, como la accesibilidad. Por otra parte, el residente elige con una especialidad en mente; cuando compara, es entre distintas unidades docentes; no piensa en el centro en conjunto”

 

La supervisión y las guías formativas, entre los puntos más conflictivos

Isabel Bermúdez, jefa de Estudios de la Unidad Docente Multidisciplinar de Atención Familiar y Comunitaria de Bahía de Cádiz – La Janda, está acreditada desde hace unos años como auditora del Ministerio de Sanidad, si bien hasta ahora ha participado en auditorías internas que organiza Andalucía para subsanar posibles problemas de cara a las auditorías externas del ministerio. “De hecho, si Sanidad me llamara, sería para hacer una fuera de mi autonomía, para mantener la imparcialidad”, explica.

En las auditorías, previamente se solicita diferente información, como las guías formativas, cómo se acredita a los tutores, los protocolos de supervisión, para revisarlas presencialmente. Además esos días se entrevista a una selección de tutores y residentes, para preguntarles cómo se organiza la docencia, las rotaciones externas o si tienen alguna vía para tramitar quejas y denuncias.

“Hay puntos llave, que si se nota alguna carencia, la auditoría no se pasa, y puntos clave, que son importantes pero subsanables”. Los problemas habituales, explica, son los protocolos de supervisión, la falta de homogeneidad en las guías formativas y planes individuales de los MIR y otras carencias como, por ejemplo, no indicar los objetivos docentes de la rotación, y que las entrevistas de los tutores a los MIR no estén bien estructuradas.

Vocal de la Comisión Nacional de Medicina de Familia, señala que a veces les llega algún caso de
grupos de tutores y residentes que reclaman una auditoría, pero la comisión no se encarga personalmente, sino que deriva a Sanidad. “Muchos casos nos llegan de los propios vocales de MIR, que recogen denuncias de sus compañeros”

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Diario Médico mira al futuro arropado por el sector

Como ya es tradición en estas fechas desde hace 27 años, Diario Médico, el medio líder de la información médica y sanitaria nacional de Unidad Editorial, ha celebrado su aniversario en Madrid rodeado de representantes de todas las áreas del sector sanitario: desde el presidente del Tribunal Constitucional, Juan José González Rivas, a la ministra de Sanidad, Consumo y Bienestar Social, Mª Luisa Carcedo -y, por vía telemática, su homólogo de Ciencia, Pedro Duque-, pasando por el consejero de Sanidad de Madrid en funciones, Enrique Ruiz Escudero, y la consejera de Sanidad de La Rioja en funciones, María Martín.

No faltaron a la cita clínicos de renombre, como Carlos Macaya, director del Instituto de Investigación Cardiovascular del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid; Xosé Bustelo, presidente de la Asociación Española de Investigación sobre el Cáncer (Aseica); Jorge Matías-Guiu, catedrático y jefe del Servicio de Neurología del Clínico de Madrid, o Remigio Vela, catedrático de Urología y académico de la RANM.

Asimismo estaban presentes los representantes de los profesionales, encabezados por Serafín Romero, presidente de la OMC, junto a Julián Ezquerra, secretario general de Amyts, y Miguel Ángel Sánchez Chillón, presidente del Colegio de Médicos de Madrid. También presidentes de sociedades científicas, como Juan Cruz Cigudosa (genética gumana); Carlos Fornés (cuidados paliativos, expresidente); Juan González Armengol (Urgencias); Exuperio Díez Tejedor (Neurología); Carlos A. Jiménez-Ruiz (Separ); Mª José Mellado (Pediatría); Concha Sánchez Pina (Aepap); Antonio Fernández-Pro (SEMG), María Fernández García (vicepresidenta de Semfyc), y Milagros González (de Relaciones Institucionales de Semergen).

Fuera del ámbito más clínico, asistieron los presidentes de las sociedades de informática de la salud (Luciano Sáez), derecho sanitario (Ricardo de Lorenzo, y Carlos Fornes en la sociedad valenciana), y la Sociedad Aragonesa de Psiquiatría Legal y Ciencias Forenses (José Carlos Fuertes Rocañín).

Además, de los asuntos legales asistieron al acto Federico de Montalvo, presidente del Comité de Bioética de España; Gonzalo Martínez Mico, exmagistrado del Tribunal Supremo, y miembros de la correduría de seguros AON y de las aseguradoras Sham y Mapfre.

Del ámbito de la mesogestión, los gerentes de los hospitales madrileños de Fuenlabrada (Carlos Mur), Torrejón (Cristina Granados), La Paz (Rafael Pérez Santamarina) y Fuenfría (Manuel de la Puente).

Reestructuración

El acto de aniversario del periódico ha servido para que Unidad Editorial presentara los planes para la transformación y fortalecimiento de su Área de Salud, en la que está integrada Diario Médico y cuyos detalles se expondrán en el próximo número de esta publicación.

Así, el presidente de Unidad Editorial, Antonio Fernández-Galiano, tras agradecer el trabajo al equipo de DM, con Carmen Fernández al frente, ha anunciado su relevo, tras cumplir “con una etapa de transición”: la hasta ahora directora de este periódico volverá a Barcelona, donde era redactora jefe de DM hasta su nombramiento al frente de la publicación, como delegada de Salud de Unidad Editorial en Cataluña.

Asumirá la dirección del Área de Salud del grupo Miguel González Corral, hasta ahora responsable del Área de Ciencia y Salud de El Mundo.

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Mieloma múltiple: los nuevos tratamientos mejoran el pronóstico

Desde la introducción de melfalán, en 1969, la combinación de este agente quimioterápico y prednisona se mantuvo como el único tratamiento del mieloma múltiple (MM) hasta la década de 1990, con la aparición de los primeros fármacos específicos, cuyo número no ha parado de crecer hasta la fecha. Todavía con melfalán y los corticoides como parte del tratamiento, hoy la conjunción de los nuevos fármacos y el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) ha cambiado significativamente el pronóstico de la enfermedad. En un cuarto de siglo la supervivencia de los pacientes se ha duplicado.

Referencia indiscutida en este campo, Joan Bladé, consultor sénior del Servicio de Hematología y de la Unidad de Amiloidosis y Mieloma del Hospital Clínico de Barcelona, ofrece su punto de vista sobre esta revolución terapéutica del MM, que supone aproximadamente el 15% de todas las hemopatías malignas. De entrada, Bladé recuerda que cabe distinguir dos poblaciones de pacientes: los candidatos a autotrasplante, en torno al 40%, y los que no lo son, el 60% restante. “Dado que el promedio de edad al diagnóstico es de 65-70 años, la edad límite para el autotrasplante, la mitad de los pacientes quedan descartados por este motivo, y el resto, por comorbilidades que lo contraindican”.

En los pacientes candidatos, el manejo estándar consiste en el tratamiento de inducción combinado de tres fármacos (un inhibidor del proteasoma, un inmunomodulador y un corticoide) seguido de dosis altas de melfalán y trasplante autólogo de progenitores, y posteriormente de un tratamiento de mantenimiento con el inmunomodulador lenalidomida, el primer fármaco aprobado para esta indicación.

Remisiones completas

“Las tasas de respuesta con esta estrategia terapéutica son realmente altas, con un 60% de remisiones completas, que además son muy duraderas: un promedio de 5 años. La supervivencia global es superior a los 10 años y un 10% de los pacientes no recaen, por lo que podemos decir que están potencialmente curados”, remarca Bladé. Son cifras extraídas de la experiencia del Clínico: entre 1994 y 2008, de los 122 pacientes trasplantados en primera línea, 12 continuaban en remisión tras 10 años. Dado que parte de ellos no recibió los nuevos fármacos de segunda generación, es de suponer que el porcentaje ha aumentado en los 150 pacientes trasplantados desde entonces.

También ha mejorado mucho el tratamiento de los pacientes no candidatos a autotrasplante. Al tratamiento clásico con melfalán y prednisona se le asoció el inhibidor del proteasoma bortezomib, una combinación (conocida como VMP) que obtiene “unas tasas de remisión completa del 35%y de supervivencia por encima de los 5 años muy superiores a las del tratamiento anterior”. No obstante, en los últimos años han surgido nuevas combinaciones que ofrecen resultados similares o superiores. Una de ellas es lenalidomida más el corticoide dexametasona, que logra “menos remisiones completas que VMP, pero la misma supervivencia a largo plazo”.

Mejor resultado presenta la combinación de VMP y daratumumab, el primer anticuerpo monoclonal aprobado para esta patología. En el ensayo Alcyone, publicado el año pasado en la revista The New England Journal of Medicine y dirigido por María Victoria Mateos, del Hospital Clínico Universitario de Salamanca, esta combinación resultó en un menor riesgo de progresión o de fallecimiento en comparación con VMP en el seguimiento durante 18 meses de más de 700 pacientes de nuevo diagnóstico. Asimismo, la nueva terapia triple con lenalidomida, daratumumab y dexametasona obtiene resultados parecidos, que fueron presentados en el último congreso de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), celebrado en San Diego.

Estas dos combinaciones, tanto la triple como la cuádruple, son los tratamientos más novedosos y ambas logran tasas de remisiones completas por encima del 40%. Falta por determinar la supervivencia, ya que el seguimiento es corto, pero las proyecciones nos indican que probablemente será superior a los 6-7 años”, afirma el experto.

Entre las nuevas aproximaciones terapéuticas, los tratamientos con linfocitos T-CAR han suscitado grandes expectativas en los últimos años, puesto que en los ensayos clínicos -con pocos pacientes y en fase muy avanzada- se han logrado tasas elevadas de respuesta y de remisiones completas.

Duración

El problema es que estas respuestas son poco duraderas. Para Bladé, “las terapias T-CAR son, sin duda, muy prometedoras, pero todavía desconocemos qué nos ofrecerán en el futuro. Por ahora hemos visto la señal de eficacia, con tasas de respuesta altas, y un perfil de seguridad manejable. Sin embargo, estas respuestas suelen ser transitorias: la eficacia se pierde con el tiempo y tras 7-12 meses de promedio al enfermo le vuelve la enfermedad”.

La razón es que se administran en fases muy avanzadas. “Es evidente que hay que ir perfeccionando los tratamientos con linfocitos T-CAR y empezar a aplicarlos en fases menos avanzadas, porque en enfermos con muy mal pronóstico, que han recibido previamente varias líneas de tratamiento, las células cancerígenas ya han desarrollado resistencias”. Bladé pone como ejemplo la trayectoria de daratumumab, que comenzó a probarse en pacientes de muy mal pronóstico, luego en recaídos que habían recibido 1-3 líneas de tratamiento, y hoy está siendo evaluado en primera línea tanto en enfermos no trasplantables, con resultados muy positivos, como en combinación con la terapia triple previa al TAPH en pacientes candidatos.

En todo caso, el doble objetivo futuro para todas las estrategias es, por un lado, “incrementar la calidad y la duración de la respuesta, porque un enfermo en respuesta tiene buena calidad de vida para su edad”, y segundo, “aumentar el porcentaje de pacientes trasplantados potencialmente curados a los 10 años, que ahora es del 10%, y conseguir lo mismo también en los no candidatos”.

‘Myke’, un simposio singular

Joan Bladé ha sido miembro del comité científico del encuentro internacional Myke (Myeloma Knowledge Exchange), en el que, aparte de hematólogos, participaron nefrólogos, cardiólogos y neurólogos que abordaron los condicionantes patológicos respectivos en el MM. También se programó un debate sobre la disyuntiva de emplear de inicio todo el arsenal de fármacos nuevos (all in) u optar por un tratamiento secuencial. “Mi preferencia –recalca Bladé- es siempre all in: aplicar el mejor tratamiento posible tanto en primera línea como en la recaída, porque si nos demoramos puede que el enfermo presente una complicación y ya no lleguemos a tiempo”.

Las inmunoterapias emergentes centraron la intervención de Hermann Einsele, de la Universidad de Würzburg (Alemania), quien abordó tanto los progresos en T-CAR como los ensayos con anticuerpos monoclonales biespecíficos, que se adhieren a la vez a dos antígenos. La vertiente más práctica se desarrolló en workshops en los que se debatió el posible tratamiento del MM latente, el manejo de la enfermedad más agresiva, así como de la refractaria a lenalidomida, y los avances tecnológicos en la evaluación de la enfermedad mínima residual (EMR).

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Reimpulso a la acreditación por el déficit de médicos

En tiempos de falta de médicos, particularmente de Familia y pediatras, el Ministerio de Sanidad y las comunidades han trabajado de forma conjunta para aumentar el número de plazas MIR lo antes posible, aunque los futuros especialistas no salgan al mercado hasta dentro de cuatro o cinco años, dependiendo de la especialidad.

En marzo, Sanidad hablaba de que había acreditado casi 780 plazas de formación sanitaria especializada, concretamente 454 plazas MIR más. La cifra previsiblemente irá al alza, dado que el propio ministerio y las comunidades confirman que todavía hay varios expedientes por valorar. Además, Sanidad ha abierto de nuevo este mes la recepción de peticiones de acreditación con carácter de urgencia.

Ya el anterior Gobierno del Partido Popular intentó poner una solución sobre la mesa para paliar los problemas de la unidad de acreditación, sobre todo en vista de que, con el antiguo real decreto de troncalidad, anulado por el Tribunal Supremo a finales de 2016, estaba previsto que aumentara el número de unidades docentes de 3.500 a 5.000.

Se llegó a proponer un sistema de autoacreditación de unidades docentes, que, mediante una declaración bajo responsabilidad del propio centro, se garantizaba que se cumplían con todos los requisitos técnicos, de recursos humanos, actividad asistencial, etc. Aunque iban a estar sujetos a una auditoría posterior, hubo dudas jurídicas al respecto.

Incremento docente

En septiembre de 2018, el Ministerio de Sanidad anunció que intentaría resolver antes de mayo los cerca de 600 expedientes que estaban pendientes, algunos desde 2011.

Gracias a este proceso, por ejemplo, Asturias ha recuperado e incluso incrementado su capacidad docente de Medicina de Familia (cuatro unidades resultaron desacreditadas en 2015 por no cumplir con el número de urgencias y partos en los hospitales de referencia de los centros de salud), por lo que contará el próximo año con 96 MIR de esta especialidad.

El Gobierno del PP llegó a barajar un sistema de autoacreditación para facilitar el proceso de cara a la implantación de la troncalidad

Varias comunidades han facilitado ya el incremento de sus plazas acreditadas y aseguran que hasta la fecha no se ha rechazado ninguna petición. Por ejemplo, País Vasco cuenta ya con 50 plazas más (23 de MIR); 11 más en Murcia (4 de MIR); 39 en Extremadura (18 de médicos); 28 en Cantabria (8 de MIR); 46 en Baleares (23 de MIR); 29 en Navarra (10 ); al menos 23 de MIR en Galicia; 7 en La Rioja (3 de médicos);48 en Castilla-La Mancha (26 de MIR), 26 en Aragón (19 de médicos) y 140 en la Comunidad Valenciana. Hay que tener en cuenta que también se están acreditando plazas de otras categorías, como Enfermería Familiar y Psicología.

Las comunidades siguen además pendientes de otras subsanaciones y acreditaciones que han presentado recientemente al Ministerio de Sanidad. Por ejemplo, Aragón ha pedido otras 11 plazas de Geriatría y Enfermería.

Fuentes del Servicio Andaluz de Salud señalan que actualmente tienen acreditadas 1.629 plazas, de las cuales 49 han sido resueltas en 2019. “De las conversaciones con el ministerio tenemos la seguridad de que antes de la oferta MIR tendremos la resolución de otras 200 plazas. Hay otras 65 plazas de las que no sabemos seguro que se puedan resolver antes de la oferta, y otras 88 solicitadas por el procedimiento de urgencia”.

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El acoso escolar necesita protocolos como los de violencia de género

Tanto el acoso escolar como el acoso laboral tienen una relación bidireccional con la depresión. Las personas depresivas son carne de cañón para ser acosadas y, por otro lado, el acoso termina provocando síntomas depresivos en las víctimas. Es la pescadilla que se muerde la cola, un mecanismo que sólo podrá interrumpirse, o al menos paliarse, con medidas de prevención e intervenciones en centros escolares y de trabajo. Aunque sean fenómenos diferentes, quienes han sido acosados en la escuela tienen mayor riesgo de serlo en el entorno laboral.
“Diversos estudios longitudinales muestran que el riesgo de acoso se mantiene en algunas personas a lo largo de la vida por el hecho de ser distintos, lo que les hace más vulnerables tanto en la niñez como en la edad adulta”, explica Celso Arango, director del Instituto de Psiquiatría y Salud Mental (IPSMarañón) del Hospital Gregorio Marañón, en Madrid, y catedrático de la Universidad Complutense.

Durante su intervención en el XVIII Seminario Lundbeck, sobre La huella del acoso en la salud mental, Arango ha dicho que estamos ante “un problema de salud pública, por carga y por prevalencia, y habría que visibilizarlo, hablarlo, como se está haciendo con las víctimas de violencia de género o de accidentes de tráfico”. Defiende la implantación de una estrategia nacional de prevención del acoso escolar porque en España habría unos 1.000 niños y adolescentes que sufren agresiones físicas o amenazas en la escuela que les llevan a cuadros de ansiedad, depresión e incluso suicidio.

En el llamado bullying se da un comportamiento agresivo (en chicos suele ser físico, verbal y relacional, mientras que en chicas se asocia más con el aislamiento por parte de otros escolares) de forma repetida por parte de un individuo o de un grupo, siempre entre iguales, entre los que se crea un desequilibrio o desproporción de poder. El acosado es carne de cañón por “ser diferente”, bien en lo físico, en lo psíquico o en actitudes peculiares. Las diferencias que implican mayor riesgo son ser inmigrante, tener alguna discapacidad o enfermedad crónica, tener sobrepeso u obesidad, el desempleo parental o una orientación sexual incongruente.

Celso Arango: “Los trastornos psicóticos infantojuveniles se multiplican hasta seis veces por bullying

Rosa Gutiérrez: “El mobbing no es estrés laboral: implica deseo de socavar la personalidad del acosado” 

Arango advierte de que hay que tratar tanto a la víctima como al que lo acosa. “Hay que trabajar con todos porque el acosador a veces lleva detrás una patología mental, mucho sufrimiento, abuso físico o maltrato en su entorno familiar. Y no basta con un cambio de colegio porque detrás puede haber psicopatología”.

Los efectos en el acosado pueden resumirse en aumento de depresión y ansiedad, de problemas físicos y trastornos psicosomáticos, así como de experiencias psicóticas y riesgo aumentado de autolesión y suicidio. Pero además de daños en salud mental se percibe peor calidad de vida, con aumento de enfermedades orgánicas (obesidad, diabetes…), peores resultados académicos y mayor abandono escolar.

El psiquiatra recalca que la relación entre el bullying y la depresión es muy evidente y que la posibilidad de trastorno psicótico se multiplica hasta seis veces a corto/medio plazo y también puede tener consecuencias para toda la vida. Hay un estudio sobre secuelas 40 años después del acoso.

En estudios neurobiológicos se observan cambios cerebrales estructurales y funcionales, desregulación del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, cambios epigenéticos en el transportador de serotonina, acortamiento acelerado de telómeros (indicador indirecto de menor esperanza de vida) y aumento de la inflamación, junto a los estilos cognitivos depresivos.

No es estrés laboral

El acoso en el trabajo afecta de forma similar en la edad adulta, pero tiene sus notas distintivas. “No es estrés laboral, ni burnout, ni siquiera el ejercicio arbitrario del poder empresarial, porque requiere una intención de socavar la personalidad del trabajador”, aclara Rosa Gutiérrez, jefa del Servicio de Salud Mental de Alcobendas (Madrid), del Hospital Infanta Sofía.

El llamado mobbing no se da solo entre iguales. En un 68% viene de los jefes; en el 18% de los compañeros, y hasta un 12%, de los subordinados. “No estamos preparados para ser dañados sin motivo”, asegura la psiquiatra, lamentando que pocos trabajadores acosados, un 10%, pidan ayuda ante los primeros síntomas clínicos de cefaleas o insomnio.

Gutiérrez ha recalcado el papel de los médicos de empresa para detectar la depresión y favorecer la recuperación funcional hasta la remisión completa. “Es primordial detectar los síntomas precoces de la depresión pero también los síntomas residuales, que se mantienen ante una mejoría inicial y pueden dificultar el trabajo”. De hecho la baja asertividad, falta de confianza en sí mismo y una tendencia a la autojustificación repercuten en la vida laboral del acosado, con conductas de absentismo y presentismo.

Un hilo invisible que une cuadros depresivos

Prevenir el acoso escolar es de alguna forma prevenir el acoso laboral, ambos fenómenos están estrechamente ligados por un hilo invisible que puede sostener cuadros depresivos durante décadas si no se actúa en estadios iniciales. “Es fundamental que exista un plan de prevención de acoso en las escuelas, lo mismo que hay extintores o un plan de seguridad”, comenta Celso Arango, director del IPSMarañón, recalcando que el acoso está muy ligado a la educación y los valores recibidos en la infancia. De hecho, se ha demostrado que el acoso escolar es menor en familias que cenan juntas.

Según el psiquiatra, hay estrategias eficaces y coste-eficientes para prevenir el acoso escolar que lo reducirían en un 20%. Y aunque las actuaciones principales deben hacerse a nivel escolar y comunitario, apela a las familias y a los profesionales de la salud para que también ejerzan la prevención, detección precoz y promoción de la resiliencia en niños y adolescentes.

“En todos los colegios hay que estimular la tolerancia cero a la violencia y el respeto a la diversidad, el entrenamiento en habilidades sociales y la empatía, el aprendizaje colaborativo… Y como prevención secundaria, la detección y cese precoz de acoso y el manejo de dificultades y síntomas específicos”, reitera Arango, que apunta a reducir la patología psiquiátrica previa en menores como estrategia prioritaria, aunque matiza que “no es compatible con que haya listas de espera de cinco o seis meses para un niño con depresión”.

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Vuelve la receta por principio activo

El Plan de Acción para fomentar la utilización de los medicamentos reguladores del mercado en el Sistema Nacional de Salud: medicamentos biosimilares y medicamentos genéricos (EFG), que adelantó la semana pasada Correo Farmacéutico, publicación hermana de DM, ha causado revuelo. Lo aprobaron el Gobierno central y las autonomías el pasado 11 abril, 17 días antes de las elecciones generales, que quizá no era el momento más propicio; y lo hicieron sin darle publicidad, posiblemente conscientes de que varios de los agentes implicados iban a encajar con dificultad las medidas incluidas.

La Administración tiene que, y debe, velar por el mejor uso posible de los fondos públicos, también en el caso de la financiación de fármacos. Que, en ese contexto, hay que potenciar los medicamentos genéricos y biosimilares es lógico; sorprende el abandono (al suprimir la discriminación positiva en dispensación y no establecer diferencias en el precio) en el que se incurrió en el caso de los EFG, poniendo en riesgo la industria específica.

Reparto de las medidas

Y, sin entrar en detalles, que resultarán relevantes para la reforma legislativa correspondiente, es loable el interés por repartir las medidas preseleccionadas entre todos los agentes: industria farmacéutica innovadora, oficinas de farmacia y médicos. Para éstos se recoge la vuelta a la obligación de prescripción por principio activo, “exceptuando los medicamentos considerados como no sustituibles en la oficina de farmacia“, que estuvo vigente entre 2006 y 2012. Algo que, en general, y a falta de reacciones por especialidades, no parece que vaya a afectarles mucho. La Organización Médica Colegial (OMC) manifestó en 2011 (sobre medidas de selección de medicamentos de las administraciones) que “no deterioran la calidad de la asistencia, muy al contrario pueden generar, mediante la optimización del gasto farmacéutico, un ahorro económico que debería permitir atender otras necesidades asistenciales (…). Tampoco suponen (…) una vulneración de la libertad de prescripción y mucho menos un riesgo para la seguridad de los pacientes. Más bien parecen actos de responsabilidad administrativa muy necesarios que no merecen ningún reproche ético”. El Foro de la Profesión Médica. Propuestas para la sostenibilidad y mejora del sistema sanitario público (2011), del Colegio de Barcelona, concluyó que “es más fácil de recordar la molécula que se quiere prescribir que las marcas; se evitan errores de prescripción; se facilita la comunicación con la farmacia y pacientes extranjeros; se ajustan los precios al precio menor que regula la Administración, y se libera al médico de presiones comerciales”.

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Newsletter: Diario Médico Oncología 2019-06-02

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Sumar atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia muestra beneficios en cáncer de pulmón con metástasis hepáticas

El estudio en fase III IMpower150 que combina atezolizumab y bevacizumab junto a carboplatino y paclitaxel para el tratamiento en primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que no han recibido quimioterapia, fue presentado en la Reunión Anual de la Asociación Americana de Oncología Médica (ASCO) de 2018, y publicado The New England Journal of Medicine, demostró un aumento de la supervivencia. Ahora, en 2019 amplía resultados en pacientes con metástasis hepáticas, aquellos con peor pronóstico, con un análisis exploratorio del trabajo.

El IMpower 150 contó con la participación de 1.202 pacientes, de los cuales 57 presentaban metástasis hepáticas. Delvys Rodríguez, oncólogo del Hospital Universitario Insular de Gran Canaria y máximo reclutador en España del estudio IMpower150, ha explicado a DM que los resultados señalan que los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso y metástasis hepáticas que reciben atezolizumab, bevacizumab y quimioterapia en primera línea reducen un 48 por ciento el riesgo de muerte y de progresión de la enfermedad frente a los que los que comienzan con quimioterapia sin inmunoterapia”. Además, el 60 por ciento de la muestra respondió a la combinación.

“El Impower 150 mostró beneficios para sus objetivos principales: supervivencia global y supervivencia libre de progresión. La mediana de supervivencia de los pacientes fue casi de 20 meses”, ha añadido Rodríguez.

Los resultados apuntan a que la combinación de la inmunoterapia, el antiangiogénico y la quimioterapia podría “representar una importante nueva opción para los pacientes con cáncer de pulmón y metástasis hepáticas de inicio. El estudio ratifica que este subgrupo de pacientes responde a la combinación y vive más“.

No obstante, Rodríguez ha recordado que es necesario seguir investigando para buscar nuevos biomarcadores que permitan tratar a los pacientes que aún no responden a las terapias.

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Newsletter: Diario Médico 2019-06-02

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Añadir enzalutamida a la primera línea en cáncer de próstata mejora la supervivencia

Un análisis intermedio del estudio internacional aleatorio Enzamet en fase III mejora la supervivencia al añadir el antiandrógeno no esteroideo enzalutamida al tratamiento estándar de primera línea en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible.

La robustez de los resultados en supervivencia global ha motivado la información de los datos en este análisis intermedio, según ha explicado Christopher Sweeney, oncólogo médico del Lank Center de Oncología Genitourinaria, del Instituto del Cáncer Dana Farber, en Boston, y primer autor del estudio, en la reunión de ASCO 2019, en Chicago.

“El cáncer de próstata cuenta ya con una nueva alternativa terapéutica con la aplicación de enzalutamida, algo especialmente relevante para los hombres que no pueden tolerar la quimioterapia y tienen una carga baja de la enfermedad en las pruebas de imagen”, ha añadido Sweeney.

El trabajo contó con la participación de 1.125 pacientes a los que se les asignó un tratamiento de supresión de la testosterona (goserelin, leuprolide o degarelix) y 16 miligramos de enzalutamida oral diaria o uno de los tres estándar de tratamiento: bicalutamida, nilutamida o flutamida. De los participantes, 503 recibieron dosis tempranas de docetaxel. La mediana de seguimiento fue de 34 meses.

A los tres años, el 80 por ciento de los pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible que recibieron el antiandrógeno no esteroideo enzalutamida en combinación con la supresión hormonal, con tratamiento temprano de docetaxel o sin él, continuaban vivos en comparación con el 72 por ciento de los hombres que recibieron cualquiera de los otros antiandrógenos. Además, se observó un 33 por ciento de reducción en el riesgo de muerte con la administración de enzalutamida.

Se trata, según Sweeney, de resultados estables que muestran una reducción del 60 por ciento en la progresión del cáncer de próstata.

Otros resultados

El trabajo también muestra que de los 596 hombres que mostraban un tumor de próstata de mayor tamaño en las pruebas de imagen, el 71 por ciento de los que estaban en terapia con enzalutamida seguían vivos a los tres años frente al 64 por ciento del grupo en tratamiento con otros antiandrógenos.

Asimismo en aquellos con menor carga de enfermedad el 90 por ciento en tratamiento con enzalutamida seguían vivos frente al 82 por ciento en el otro grupo. Además, a los tres años en el momento del primer análisis el 64 por ciento de los pacientes en tratamiento con enzalutamida seguían vivos frente al 36 por ciento de los hombres en terapia con otros antiandrógenos.

El aumento en la supervivencia con enzalutamida era más patente en los hombres que no recibieron docetaxel, con un 83 por ciento de supervivencia frente al 70. No obstante, los efectos adversos graves se produjeron en el 42 por ciento de los pacientes en tratamiento con enzalutamida frente al 34 por ciento del otro grupo.

Sweeny ha añadido que el beneficio en la supervivencia no se observa en los hombres que recibieron docetaxel con poca carga de enfermedad. Sin embargo, enzalutamida sí consiguió elevar la supervivencia. Por tanto, Sweeny establece que “enzalutamida es una nueva opción terapéutica para los hombres con cáncer de próstata metastásico hormonosensible y es superior a la terapia habitual”.

Neeraj Agarwal, experto de ASCO, ha añadido que “en este estudio observamos que administrar enzalutamida de forma temprana ofrece grandes beneficios para ciertos grupos de pacientes. Además de mejorar la supervivencia, este abordaje implica que pueden mantenerse más tiempo sin tratamiento con esteroides y sin recibir quimioterapia”.

Los investigadores continuarán analizando la calidad de vida de estos pacientes, al tiempo que unen los resultados de este trabajo al de otros similares, por lo que cuentan ya con datos de más de 10.000 hombres.

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La terapia personalizada llega al cáncer de páncreas

El cáncer de páncreas es un tumor con pronóstico pobre y una tasa de supervivencia muy baja. En los últimos años no se han alcanzado grandes avances y existen pocos tratamientos personalizados. Algo que, sin embargo, parece que puede empezar a cambiar. Así se desprende, al menos, de los resultados del estudio POLO, un ensayo multicéntrico internacional y previo a registro de fármaco, que se ha presentado en la reunión de ASCO 2019.

“Es la primera vez que se presenta un trabajo en cáncer de páncreas en una plenaria de este congreso. Pero es que se trata del primer estudio con resultados positivos guiado por biomarcadores en cáncer de páncreas, lo que supone una alternativa personalizada para estos pacientes”, explica Teresa Macarulla, investigadora principal del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del Instituto Valle de Hebrón de Oncología y que ha participado en el estudio. Además, coincide con su publicación en The New England Journal of Medicine.

En concreto, se han evaluado los resultados de olaparib, un inhibidor de PARP, en pacientes afectados de cáncer de páncreas avanzado y portadores de la mutación germinal en BRCA como un tratamiento de mantenimiento. Los pacientes que han participado en el ensayo habían recibido previamente una quimioterapia basada en el platino que había funcionado.

Si la enfermedad no progresaba después de dieciséis semanas, se sustituía el tratamiento de quimioterapia por este inhibidor para comprobar si era capaz de frenar el desarrollo del tumor. “El objetivo era ver si se podía permitir al enfermo que descansara del tratamiento de quimioterapia, que tiene un manejo de toxicidad más complejo, y que se mantuviera solo con olaparib, mejorando su calidad de vida”, comenta Teresa Macarulla.

Los resultados de la investigación, cuyo primer autor ha sido Hedy L. Kindler, de la Universidad de Chicago, demostraron que el tratamiento con olaparib proporcionó una mejoría estadísticamente significativa en la progresión de la enfermedad respecto al placebo. Estos resultados ofrecen un nueva opción de tratamiento para este grupo de pacientes con cáncer de páncreas.

Hasta ahora estos pacientes no tenían más alternativa que seguir con la quimioterapia para controlar la enfermedad. Con olaparib se logra que, de media, entre siete y ocho meses no sea necesario administrar quimioterapia. “En los pacientes con cáncer de páncreas sabemos que si no haces nada para parar el tumor, este sigue creciendo, no pueden estar sin quimioterapia. Esto nos permite tener un arma más para luchar contra la enfermedad”.

‘Debilidad’ del tumor

Este nuevo tratamiento que ahora ha demostrado su eficacia se aprovecha de los puntos débiles del cáncer. Los genes BRCA1 y BRCA2 se encargan de codificar dos proteínas esenciales para la reparación del ADN. Cuando estos genes sufren una mutación, se produce una inestabilidad genética y se incrementa el riesgo de padecer un cáncer a edades tempranas debido, precisamente, a la dificultad de reparación de daños en el ADN.

Los fármacos inhibidores de PARP (siglas de poli ADP ribosa polimerasa) son un tipo de terapia que va orientada a impedir la acción de esta enzima que repara el ADN. Al impedir su actividad en las células tumorales, se consigue su destrucción, sin afectar a las sanas, en línea con la estrategia de terapia dirigida oncológica.

Se calcula que entre el 7% y el 8% de los enfermos con cáncer de páncreas tienen alguna mutación germinal en los genes BRCA 1 y 2. Este subgrupo es el que se puede beneficiar del nuevo tratamiento, aunque se está trabajando para lograr aumentar el porcentaje.

“Existen otra serie de genes que ya están descritos y que se consideran genes de reparación del ADN, que se comportan como si fueran BRCA. Queremos ver si realmente en estos pacientes que no son BRCA, pero que también tienen estos déficits de reparación del ADN, esta misma estrategia podría funcionar”, explica Teresa Macarulla.

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sábado, 1 de junio de 2019

ASCO presenta un sistema de ‘big data’ en Oncología

Para mejorar los datos registrados en Oncología y poder compartirlos mejor entre los profesionales, la Sociedad Americana de Oncología Médica, que está celebrando su reunión anual, ha presentado hoy la iniciativa Minimal Common Oncology Data Elements (mCode).

La encargada de su presentación ha sido Monica Bertagnolli, presidente de ASCO, para quien mCode permitirá contar con un sistema de recogida de datos básicos que deberían ser recogidos en la historia clínica de cada paciente. Así la iniciativa busca permitir la interoperabilidad de los datos así como progresar en iniciativas de asistencia clínica, investigación y desarrollos de políticas de salud. Se trata de crear un entorno de colaboración entre los oncólogos para mejorar el conocimiento y el abordaje del cáncer, así como de unir los distintos sistemas de historia clínica electrónica.

La iniciativa se pilotará   en varios centros oncológicos y su uso y resultados ayudarán a redefinirla y mantenerla en constante mejora. “Esto nos ayuda a dar un paso más en nuestra meta principal: Aprender de cada paciente con cáncer”, ha dicho Bertagnolli.

El sistema cuenta con seis áreas para recopilar información sobre las características del paciente, su patología, la caracterización molecular, las pruebas de laboratorio, el tratamiento y los resultados del abordaje. 

mCode es el resultado de la colaboración entre ASCO, MITRE, y Alliance Foundation a la que puede accederse de forma gratuita.

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Seguro sanitario: reinventarse en busca de valor añadido

La lectura en Diario Médico de un clarificador reportaje sobre la realidad del seguro sanitario para los servicios prestados por las administraciones públicas sanitarias (riesgo patrimonial en términos administrativos) me invita a hacer una reflexión. Sin duda, el seguro del riesgo sanitario debe reinventarse: debe pasar de ser el pagafantas a ser el socio en la gestión de riesgos para la seguridad del paciente; debe romper con la involución que ha sufrido hasta hacerse inviable -no sólo porque está lejos de ser rentable-, sino porque su valor añadido se reduce a pagar los platos rotos, intentando que el coste de la vajilla sea lo más barato posible.

Los prestadores deben hacer el ejercicio de intentar afrontar el negocio desde otro punto de vista: si la rentabilidad de ese negocio depende tanto del precio como de los siniestros a pagar (el coste de la vajilla), deben involucrarse, y vincular el seguro a la gestión del riesgo, que va a ser determinante para sus costes. Vincular el seguro a la realidad de la gestión del riesgo para una medicina más segura supone centrarse en el qué está haciendo la institución sanitaria para evitar acontecimientos adversos; y no tanto en los resultados, que es el criterio que, en el mejor de los casos, se viene aplicando hoy en día. Este paso va a requerir de la aplicación de modelos y herramientas de evaluación del sistema de gestión de riesgos que partan de unos estándares de calidad y que aporten criterios objetivos. Y, además, homogeneizar esos estándares entre los responsables de ofrecer la mejor prima posible.

El valor añadido actual se limita a pagar los ‘platos rotos’, intentando que el coste de la ‘vajilla’ sea lo más barato posible

Involucrarse supone, además, acompañar a los profesionales del centro sanitario en la priorización de objetivos de mejora, y hacerlo durante la puesta en marcha de unos objetivos que deben estar basados en el conocimiento previo de su realidad. Eso supone considerar e integrar las iniciativas y objetivos de mejora de la seguridad del paciente que ya se vienen trabajando e impulsando, ya sea a nivel institucional o de la propia organización. Se requiere, para ello, de las metodologías y herramientas de gestión adecuadas.

Acompañamiento y seguridad

Y todo ello, desde la evaluación hasta la puesta en marcha de los objetivos, debe hacerse bajo un principio irrenunciable: el acompañamiento a los profesionales en su trabajo y la mejora de la seguridad del paciente. Si se evalúa en términos de auditorías que no aportan ningún beneficio directo al profesional, en el mejor de los casos, lo que se va a obtener es un conjunto de datos de poca utilidad práctica en la mejora pretendida. No son pocas las veces que, simplemente, con escribir lo que ya se hace bien, generando los protocolos y procedimientos adecuados, se van a reducir complicaciones posteriores en caso de incidentes no deseados.

Se trata, por tanto, de pasar de ser el pagafantas a ser un gestor del riesgo sanitario, incluido el aseguramiento y la mediación ante posibles incidentes, que no sólo reducen la tarifa del siniestro, sino que también generan mayor confianza en la organización sanitaria.

Hay que pasar de hacer meras renovaciones anuales del seguro a ser un socio de la institución por periodos más largos

Todo esto está lejos de ser incompatible con las propuestas de mejora por el lado del precio; de hecho, la administración pública debe evolucionar en sus contrataciones, y pasar de fijar los precios exclusivamente en base a históricos -con ciertos ajustes-, a considerar introducir la visión integral de la gestión del riesgo. El marco actual permite fórmulas para dar pasos en esta dirección, siempre y cuando los actores del mercado le acompañen en ese ejercicio.

En definitiva, se trata de reinventarse. Más allá de los necesarios ajustes para que el contrato sea viable desde el punto de vista estrictamente económico, hay que afrontar la oportunidad de dejar de hacer meras renovaciones anuales del seguro para pasar a ser un socio de la institución por periodos más largos. Es una oportunidad de participar en la reducción de los costes futuros de los siniestros y, paralelamente, la posibilidad de reducir las primas progresivamente, ganando márgenes con ello. Por no hablar de la reducción de los costes comerciales, al no tener que estar vendiendo todos los años. Un reto, en definitiva, lleno de oportunidades.

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Terapia con linfocitos T-CAR: del paciente para el paciente

Más de 80 pacientes en España han recibido ya terapia con células T-CAR, un tratamiento que consiste en modificar genéticamente los linfocitos T del propio enfermo para que expresen receptores quiméricos (CAR) que, una vez reinfundidos en el paciente, se unan a las células tumorales, proliferen y las destruyan. La terapia con T-CAR es hoy el exponente de una medicina personalizada y avanzada por partida triple, pues la estrategia aúna elementos de terapia génica, celular y de la inmunoterapia.

El cáncer hematológico concentra, por el momento, las indicaciones. En concreto, el tratamiento se administra en la leucemia linfoblástica aguda y en el linfoma no hodgkiniano difuso de célula Bgrande y primario de mediastino, después de que hayan fracasado varias líneas de tratamiento. Es en estas hematopatías donde pueden ofrecer perspectivas de supervivencia a pacientes cuyo pronóstico, de no recibir el tratamiento, no rebasa las semanas. Con todo, hematólogos con experiencia en estas terapias, como el presidente del Grupo Español CAR de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), Álvaro Urbano Ispizúa, recuerda que las células T-CAR no son la panacea ni curarán todos los cánceres, si bien, vista su rápida evolución en los últimos años, es de esperar que se consoliden y amplíen sus indicaciones.

A ello contribuirán tanto los CAR que desarrolla la industria, como los generados en los hospitales (académicos), con los que Ispizúa-Urbano ha sido pionero en el Hospital Clínico de Barcelona. Este grupo de médicos ha puesto en marcha el ensayo clínico público ARI, en el que han participado 26 pacientes con leucemia linfoblástica aguda, obteniendo excelentes resultados. Este ensayo se ha ampliado a otros centros españoles con el fin de consolidar los resultados obtenidos en la fase I.

Académicos y de la industria

Según la SEHH, también se preparan otros tres ensayos clínicos públicos: un estudio multicéntrico en el Hospital Clínico sobre mieloma múltiple; uno sobre linfoma de Hodgkin y no Hodgkin en el Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, y otro en el Hospital Universitario de La Paz para diferentes cánceres hematológicos y sarcoma. Por otra parte, están abiertos 19 ensayos clínicos comerciales, en los que participan doce centros españoles de Madrid, Barcelona, Salamanca y Sevilla. Asimismo, varios centros españoles han puesto en marcha investigaciones en fase preclínica con terapia T-CAR.

Con estos tratamientos administrados en centros de todo el mundo, los especialistas se plantean ahora dos importantes cuestiones: si la supervivencia alcanzada en determinados pacientes se mantendrá a lo largo de los años y si la estrategia CAR se podrá utilizar en tumores sólidos e incluso en otras enfermedades.

De hecho, los buenos resultados obtenidos en la patología hematológica despertaron el interés de las T-CAR en los tumores sólidos. En España, ya hay abiertos ensayos en glioblastoma y cáncer de pulmón. A nivel internacional, se está empezando a explorar, además de en esos tumores, en el cáncer pancreático, en mesotelioma y en el cáncer de mama, entre otros.

Los principales obstáculos para que estas terapias funcionen en la enfermedad oncológica, coinciden los expertos, se resumen en un microambiente hostil, la heterogeneidad intratumoral y dar con la vía efectiva de administración. Las células T-CAR se mueven en los fluídos con más libertad que en el tumor sólido, que está parapetado en entornos acidificados, hipóxicos e inmunosupresores.

Todas esas barreras dificultan a los linfocitos que puedan infiltrarse y perdurar. Además, la heterogeneidad de los tumores sólidos cuestiona que un mismo tipo de linfocito T-CAR, diseñado para dirigirse a un antígeno concreto, sea suficiente para unirse a todas y cada una de las células de un tumor. La selección de esta molécula es crítica, pues además de poder actuar frente al cáncer tiene que resultar inocua para las células del tejido sano. En ello investiga ahora el equipo que ideó esta terapia, el grupo de Carl June en la Universidad de Pensilvania -donde se trató al primer paciente con T-CAR en 2010-. Estos científicos están desarrollando un tipo de T-CAR que en lugar de hacia el antígeno CD19, presente en las células B, actúe frente al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), en concreto a una parte que solo está presente en las células del glioblastoma.

Por otra parte, la fácil infusión de células en la enfermedad hematológica se convierte en una difícil decisión en el cáncer: ¿vía sistémica o intratumoral? Al margen de que no basta una sola dosis, se requieren múltiples sesiones de administración de las células.

A pesar de todos estos obstáculos, hay ejemplos de tentativas esperanzadoras, como la administración intraventricular de estas células en pacientes con glioblastoma, iniciada hace cuatro años en el Hospital City of Hope, en Los Ángeles, o, sin dejar Estados Unidos, la infusión sistémica de T-CAR dirigida a pacientes con sarcoma en la Universidad Baylor de Houston, y el tratamiento de enfermos con mesotelioma, mediante la introducción local de las células, en un ensayo llevado a cabo en el Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering, en Nueva York.

CAR alogénicas, NK-CAR e indicaciones en otras enfermedades

La terapia con linfocitos T a los que se añade un receptor quimérico CAR –de ahí, por cierto, la nomenclatura T-CAR en un intento por adaptar de forma natural el término inglés al español, aunque predomina el más literal “CAR-T”– es el inicio de una estrategia que está en plena evolución. De hecho, los linfocitos T no serán el único tipo al que se añada el receptor. Se está investigando en el empleo de la célula citolítica natural NK (NK-CAR), que ofrecería como principal ventaja frente a los linfocitos T la posibilidad de almacenarlos congelados y utilizarlos en cualquier paciente.

El primer ensayo con células NK-CAR se llevó a cabo en 2016 en China en pacientes con diferentes tipos de cáncer; de momento, los resultados indican que la terapia es segura. Años más tarde, el Centro del Cáncer MD Anderson, en Houston, inició otro ensayo con estas células en linfoma y leucemia. Los médicos implicados en estos estudios destacan que con las células NK se evita la necesidad de extraerlas del paciente, si bien reconocen como principal objeción que el periodo en el que estas células resultan útiles frente a las tumorales es más limitado que el de los linfocitos T.

También la posibilidad de que las células T-CAR sean alogénicas se está explorando, al igual que la opción de combinarlas con agentes inmunopotenciadores. Ya ha llegado al ensayo clínico la suma de la terapia con T-CAR e inhibidores de punto de control (checkpoint) en tumores sólidos.

El ámbito no oncológico, y en concreto la autoinmunidad, es otra de las paradas que se aventuran para estas terapias de vanguardia. Un equipo en la Universidad de Tennessee, en Memphis, ha demostrado, en modelos experimentales, que los linfocitos T-CAR podrían reducir los síntomas más graves del lupus.

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Las bayas de saúco no son transparentes

Una obligación, comercial, legal y ética, de las empresas dedicadas a la salud es investigar a fondo la eficacia y seguridad de sus productos. Y luego informar verazmente de los resultados. Como es sabido, esto no siempre se cumple: la eficacia a veces se exagera, los resultados negativos se esconden y en ocasiones los positivos se inventan. Un ejemplo reciente ha tenido como escenario la Universidad australiana de Sidney: tras las denuncias de los periódicos The Age y The Sydney Morning Herald, ha tenido que retractarse de un estudio aparecido en su web y difundido ampliamente que aseguraba que las bayas de saúco ayudan a combatir la gripe. En primer lugar ocultó en la nota de prensa que el estudio estaba financiado en parte por Pharmacare, que vende remedios para la gripe a base de saúco (Sambucol). Después tuvo que reconocer que no había pruebas sólidas que respaldaran a esas bayas como antigripales: el análisis se había efectuado en células humanas regadas con zumo de saúco; ni siquiera se había ensayado en ratones. No es ningún desdoro que las universidades acepten fondos privados para investigar sus productos, pero no parece muy honrado que los disfracen hasta la falsedad ni que se avergüencen de citar a los patrocinadores. Un caso más que debe animar a la transparencia y a la ética investigadora.

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Medicina de precisión: ‘la oportunidad’ de la oncología

Adaptar el tratamiento y la prevención de las enfermedades oncológicas a la variabilidad interindividual de genes, proteínas, ambiente y estilo de vida parecía un hito imposible de alcanzar hace unos años. El advenimiento y el rápido desarrollo de la biotecnología, la genética y la genómica lo hicieron posible.

La medicina de precisión está plenamente incorporada en disciplinas como la Oncología, y su implantación de forma equitativa constituye uno de los principales objetivos de las sociedades científicas como la SEOM, ya que constituye una obligación ética y política en la medida en que ha permitido cambiar la historia natural de algunas enfermedades oncológicas y ha supuesto una mejoría indiscutible en su prevención. Disponemos ya de datos de metanálisis recientes que incluyen más de 8.000 pacientes con tumores refractarios que avalan que los tratamientos dirigidos, en comparación con los habituales, pueden duplicar la supervivencia libre de enfermedad y prolongar la supervivencia global de forma clínicamente relevante.

Sin embargo, esta aproximación no está exenta de dificultades. La complejidad de la biología celular, sobre todo en relación con la heterogeneidad y evolución tumorales, y la inabarcable red de señalización celular afectada por los tratamientos dirigidos, dificultan la propia comprensión del impacto de la oncología de precisión en la enfermedad. Además, cada vez somos más conscientes de la complejidad en la interpretación de resultados y datos producidos de forma masiva, de modo que no nos dejemos llevar por el ruido o los epifenómenos. Para que podamos aprovechar al máximo las nuevas tecnologías en beneficio de nuestros pacientes, debemos permitirnos cambiar los paradigmas que definieron el método científico en sus inicios.

Con el desarrollo de la medicina de precisión, los ciudadanos y los sistemas sanitarios se enfrentan a nuevos retos, como la gestión de las inéditas implicaciones éticas, económicas, sociales y jurídicas, esperables sobre todo en relación con la protección de datos; y la dificultad logística y económica de su establecimiento masivo.

Sin embargo, la medicina de precisión no puede sino considerarse como una oportunidad en todos los sentidos. La medicina de precisión nos permite seleccionar a los pacientes con mayor probabilidad de respuesta para tratar sólo a estos, evitando la exposición de pacientes a tratamientos costosos e innecesarios, minimizando las complicaciones derivadas de tratamientos sin posibilidad de respuesta. Pero además, esta estrategia debería constituirse como motor del desarrollo científico, económico, tecnológico e industrial, tal y como lo han entendido la mayoría de los países de nuestro entorno, que han considerado la dotación de medios formativos, humanos y del tejido industrial necesarios para establecerla como paradigma de atención sanitaria, como una de sus prioridades.

Implantación

La medicina personalizada está transformando la investigación clínica y biomédica y la asistencia sanitaria tanto desde un punto de vista conceptual como metodológico, y existen oportunidades extraordinarias para mejorar la salud pública y, probablemente, reducir los costes del sistema sanitario. La medicina de precisión se está implantando, pero todos los participantes del proceso, profesionales, Administración y sociedades científicas, debemos garantizar que se realice salvaguardando la calidad técnica y la equidad en el acceso a las mejores prácticas, garantizando los derechos de pacientes y profesionales, sin arriesgar la solvencia del sistema de salud y sin dejar escapar las oportunidades de desarrollo que su implantación llevaría asociadas.

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Cáncer de pulmón: diana que marca la diferencia

El tratamiento del cáncer ha experimentado de primera mano el impulso de la medicina personalizada. Disponer de tratamientos específicos que, a diferencia de la quimioterapia, están diseñados a partir del conocimiento molecular del tumor supuso una incursión pionera al concepto de la medicina personalizada. Melanoma y cáncer de mama han sido primeros ejemplos exitosos de esta terapia dirigida -aupada por una intensa investigación básica y traslacional-, cuyos beneficios se están extendiendo, lentamente pero sin pausa, a otros tipos tumorales. Es el caso del cáncer de pulmón.

El abordaje de esta enfermedad ha experimentado importantes avances, algunos de ellos impensables hace 25 años, cuando el tratamiento paliativo, la única opción entonces, empezaba a arrinconarse para dar paso a una quimioterapia basada en platino, que apenas obtenían una supervivencia de diez meses. Después llegaron las combinaciones terapéuticas (basadas en los llamados agentes de tercera generación).

Pero el giro hacia la medicina personalizada coincidió con el cambio de siglo. Javier de Castro, jefe de Sección de Oncología Médica del Hospital Universitario La Paz, en Madrid, recordaba en un encuentro sobre Oncología organizado por DM, que “se han implantado en la clínica los hallazgos biológicos desarrollados desde la década de 1980. En el cáncer de pulmón se empiezan a identificar mutaciones que pueden ser muy relevantes para saber el comportamiento biológico del tumor, como la mutación en el gen KRAS y otras que pueden ser tratadas con inhibidores específicos, como en EGFR o los reordenamientos de ALK o ROS1. Hoy sabemos que frente a estas mutaciones hay inhibidores específicos, más activos que la quimioterapia y sin sus efectos secundarios”.

Más recientemente, la irrupción de otra terapia dirigida, basada en los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (checkpoint), ha aportado nuevas opciones a los pacientes. En estos avances, cabe destacar la aportación de los médicos españoles, autores principales en estudios clínicos tan relevantes como el primero que demostró los beneficios, en supervivencia global y libre de progresión, de una combinación de inmunoterapia y quimioterapia en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no tratados, y que se presentó el año pasado en el Congreso de la Asociación Americana para la Investigación sobre Cáncer (AACR) en Chicago, coincidiendo con su publicación en The New England Journal of Medicine (NEJM), o el que revelaba el beneficio de sumar dos inmunoterápicos en el abordaje del cáncer de pulmón no microcítico avanzado en primera línea, también expuesto en este encuentro.

Por otra parte, una adecuada instauración del tratamiento requiere la identificación de los pacientes que se beneficiarán de esas pautas o que pueden recaer tras recibir una línea terapéutica. De hecho, un porcentaje considerable de enfermos recae incluso cuando el cáncer ha sido detectado precozmente y se ha realizado un abordaje quirúrgicio. De ahí que un equipo de la CUN y el CIMA esté trabajando en la detección y sobreexpresión de una serie de marcadores (proteínas) que indiquen cuáles de los pacientes operados sufrirán la enfermedad al cabo de los años.

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La terapia génica ya es una realidad en la clínica

Dos hermanos mayores fallecieron a raíz de una atrofia muscular espinal infantil tipo I. Beatriz iba a desarrollar la misma enfermedad y su vida no iba a traspasar el umbral de los dos años. Sin embargo, la terapia génica cambió su destino. Cuando nació, era portadora del gen causante de la patología, pero recibió un novedoso tratamiento cuando todavía estaba en fase presintomática a cargo de los neurólogos Francina Munell y Alfons Macaya, del Servicio de Neurología Pediátrica del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona. Hoy, Beatriz ha cumplido un año y presenta un desarrollo totalmente normal.

Es un éxito de la terapia génica y una muestra de que ha llegado a la práctica clínica; “es una realidad médica”, como subraya Gloria González Aseguinolaza, del Centro de Investigación de Medicina Aplicada (CIMA) de Pamplona. La terapia génica utiliza material genético para curar enfermedades. Se siguen varias vías: tratar de complementar o sustituir un gen defectuoso introduciendo otra copia normal de éste en las células; inhibir o bloquear el funcionamiento de aquellos genes cuya intervención contribuye al desarrollo de la enfermedad; e introducir material genético que permita a la célula sintetizar una proteína que tenga un efecto terapéutico nuevo.

Consiste en sustituir o inhibir el gen dañino, o en introducir material genético

La atrofia espinal infantil tipo I está causada por la mutación del gen SMN1. Su mal funcionamiento reprime la producción de una proteína necesaria para las motoneuronas de la médula espinal. El oligonucleótido antisentido (Spinraza) que se administró a la niña en el Valle de Hebrón actúa sobre el gen SMN2, parecido al mutado, pero poco eficaz, consiguiendo que produzca la proteína y compense el déficit. Se evita así la muerte de las motoneuronas.
Beatriz fue diagnosticada intraútero y empezó con el tratamiento cuando sólo contaba con tres semanas. “El tratamiento es muy eficaz en fase presintomática. En pacientes sintomáticos y con una afectación muy leve, se ha utilizado y vemos que hay avances, pero son enfermos”, significa Alfons Macaya. El problema es que la enfermedad actúa de manera virulenta y con esta terapia no se consigue recuperar las motoneuronas que se han degenerado.

Otra terapia génica aprobada para la práctica clínica es Strimvelis, dirigida a los niños con la inmunodeficiencia combinada severa por déficit de adenosina desaminasa (ADA-SCID), que es una enfermedad muy rara que impide a los niños desarrollar un sistema inmune sano que combata las infecciones habituales. “El 90% se curan y pueden hacer una vida normal”, destaca González. Este medicamento es una terapia génica de células madre creada individualmente a partir de las células del paciente.

El CIMA ha iniciado ensayos clínicos con una terapia que actúa sobre las moléculas de la médula ósea para resolver el déficit de células sanguíneas que se produce en la anemia de Fanconi a causa de la ausencia de un gen. También avanza en tratamientos para la porfiria aguda intermitente y la enfermedad de Wilson. La porfiria tiene afectación neurológica pero el problema está en el hígado: “El objetivo es corregir la deficiencia de una enzima implicada en la síntesis de los grupos HEMO”, explica González. En la enfermedad de Wilson, la mutación del gen encargado de metabolizar el cobre provoca que este metal se acumule en el hígado: “La intervención consiste en enviar el gen que codifica esa proteína a las células del hígado”.

En el Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, se administró por primera vez en Europa una infusión de terapia génica, basada en el empleo de una copia correcta de ADN, a un niño afectado por el síndrome de Sanfilippo A, una enfermedad rara de depósito lisosomal provocada por el déficit de una enzima. Pero el potencial terapéutico de estos tratamientos no se limita a las enfermedades hereditarias o raras, sino que pronto empezará a extenderse a patologías como el cáncer.

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La inmunoterapia eleva de forma significativa la supervivencia en cáncer de pulmón avanzado

Los datos a cinco años del Estudio Keynote 001, presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO), que se está celebrando en Chicago, llevan la supervivencia en cáncer de pulmón no microcícitico avanzado a un nuevo nivel que comienza a expresarse en años.

Los resultados del estudio muestran que el 23,2 por ciento de pacientes que no habían sido tratados previamente con quimioterapia y un 15,5 por ciento en pacientes que sí lo habían sido continuaban vivos a los cinco años, mostrándose un mayor beneficio en los pacientes con una mayor expresión de PD-L1. Según los investigadores, esto supone una mejora significativa de las tasas de supervivencia que ascendían al 5,5 por ciento de los pacientes a los cinco años antes de la llegada de la inmunoterapia al tumor.

 “Algunos de los pacientes del estudio continúan vivos tras siete años. También tenemos evidencias de que la mayoría de pacientes en buenas condicione a los dos años de tratamiento con pembrolizumab tienen una supervivencia de cinco años o más”, ha explicado Edward B. Garon, profesor de Medicina en la Universidad de California, en Los Ángeles, y autor principal del estudio.

Keynote 001 comenzó su reclutamiento en 2011, por lo que muchos de los pacientes habían recibido tratamiento sistémico o terapias dirigidas. El trabajo ha contado con la participación de 550 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, de los cuales 101 no habían recibido tratamiento previo. En el inicio de la investigación todos los participantes recibieron 2 mg/kg de peso corporal de pembrolizumab cada tres semanas o 10mg/kg. Sin embargo, en los últimos años el protocolo fue modificado para suministrar una dosis única de 200 mg cada tres semanas, algo que coincide con el régimen habitual en la práctica clínica.

Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 60,6 meses. En ese punto, el 18 por ciento de los participantes continuaban vivos. Además, entre los que no habían recibido terapia previa el 23 por ciento estaban vivos a los cinco años en comparación con el 15,5 por ciento de los que sí habían sido tratados.

Expresión de PD-L1 y más supervivencia en cáncer de pulmón

Los pacientes que mostraban niveles más altos de PD-L1 mostraban una mayor supervivencia:  entre los que no recibieron tratamiento previo el 29,6 por ciento con una expresión de PD-L1 del 50 por ciento o superior seguían con vida a los cinco años en comparación con el 15,7 con una expresión menor.

Además, en los pacientes tratados, el 25 por ciento de los que tenían niveles de PD-L1 del 50% o superiores continuaban vivos frente al 12,6 de los que tenían una expresión del 1 al 49 por ciento. Sólo el 3,5 por ciento de los que mostraban niveles menores del 1 por ciento continuaban vivos a los cinco años.

Entre los pacientes que recibieron la inmunoterapia tras un tratamiento previo, el 42 por ciento mostraron respuestas con una duración mediana de 16,8 meses y en aquellos que comenzaron la terapia con pembrolizumab el 23 por ciento presentó respuestas con una duración mediana de 38,9 meses.

La seguridad de la terapia es consistente con el perfil de seguridad de pembrolizumab Entre los participantes, el 17 por ciento sufrieron efectos adversos, y de ellos el más común fue el hipotiroidismo.

“Estos datos confirman el potencial de pembrolizumab en la mejora a largo plazo de los resultados para pacientes que habían y que no habían recibido tratamiento previo con cáncer de pulmón no microcítico avanzado”, ha concluido Garon. Según él es necesario comprender mejor qué pacientes serán los más beneficiados de recibir la inmunoterapia y para ello es necesario estudiar qué relación se establece entre el sistema inmune y el tumor cuando los pacientes responden a la inmunoterapia.

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Añadir ribociclib a la terapia endocrina en cáncer de mama avanzado mejora la supervivencia un 70%

El cáncer de mama es el tumor más frecuente entre las mujeres y se estima que afectará a una de cada ocho mujeres. Del total de  afectadas, entre el 7 y el 8 por ciento presentarán metástasis. Además, los datos de supervivencia en cáncer de mama a cinco años alcanza en España el 87 por ciento. L

as mujeres premenopaúsicas con cáncer de mama representan el 20 por ciento de la población global con cáncer de mama y se trata de un grupo en el que se ha analizado poco la eficacia de los tratamientos. Ahora ya se conoce que biológicamente el cáncer de mama en mujeres premenopaúsicas es diferente al de las posmenopaúsicas.

El estudio Monaleesa-7, presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en Chicago, y que se publicará en The New England Journal of Medicine, da una opción de tratamiento a las  mujeres pre y perimenopáusicas con cáncer de mama avanzado al incorporar el inhibidor de ciclinas CDK4/6 ribociclib a la terapia endocrina  y mejorar la supervivencia global.

La importancia del estudio radica, según ha explicado Sara A. Hurvitz, directora del Programa de Investigación Clínica en el Centro de Cáncer Jonsson UCLA, en los Ángeles, en que “es el primer trabajo en mostrar una mejora en la supervivencia con una terapia dirigida en combinación con terapia endocrina como primera línea de tratamiento en cáncer de mama avanzado”, en mujeres premenopaúsicas, en las que no se habían registrado nuevas opciones de tratamiento en los últimos años. 

 Sara A. Hurvitz, directora del Programa de Investigación Clínica en el Centro de Cáncer Jonsson UCLA, en los Ángeles

Sara A. Hurvitz, directora del Programa de Investigación Clínica en el Centro de Cáncer Jonsson UCLA, en los Ángeles

Los datos refrendan resultados previos y presentados en The Lancet Oncology en 2018 que ya indicaban la eficacia superior cuando se añade el inhibidor de CDK4/6 al tratamiento endocrino del cáncer de mama avanzado hormonosensible y negativo para HER2. Esa combinación terapéutica es la primera en veinte años dirigida específicamente a pacientes con una mediana de edad de 43 años.

El trabajo se ha centrado en mujeres con cáncer de mama receptores hormonales positivos, HER2 positivo.Tras un seguimiento de 42 meses la tasa de supervivencia global es del 70%, comparado con el 46% en las mujeres que solo recibieron el tratamiento hormonal. Además, esto rpresenta una reducción relativa del 29 por ciento del riesgo de muerte. Rafael Villanueva, del Instituto Catalán de Oncología (ICO), en Barcelona, y del Hospital Moisés Broggi, en San Joan Despí, ha sido el máximo reclutador europeo de pacientes del trabajo, en el que también han participado otros centros españoles. Según ha explicado Villanueva a DM, “este estudio supone un cambio de paradigma en el abordaje de las mujeres premenopaúsicas con cáncer de mama metastásico y receptores hormonopositivos HER2 negativos; este debería ser el nuevo esquema de tratamiento”.

Además, las mujeres en tratamiento con ribociclib vivieron una mediana de 23,8 meses sin progresión de la enfermedad en comparación con los 13 meses que mostraba el grupo de placebo. 

El estudio evalúa el tratamiento con hormonoterapia en pacientes premenopaúsicas en primera línea para el abordaje en primera línea de cáncer de mama metastásico añadiendo el inhibidor de CDK4/6. “Los resultados muestran que las pacientes viven más tiempo gracias al fármaco, lo que implica que obtendrán una larga supervivencia”, ha añadido Villanueva.

“Es el primer estudio en mostrar mejor supervivencia al sumar terapia dirigida al tratamiento endocrino de primera línea para el cáncer de mama avanzado. El uso de ribociclib prolongó significativamente la supervivencia. Son buenas noticias para estas pacientes”, ha destacado Hurvitz.

Para realizar el trabajo se contó con la participación de 672 pacientes con una mediana de edad de 43 años y se incluyó a mujeres hasta los 59 años que no habían recibido terapia endocrina previa. De forma aleatoria se asignó a las mujeres a recibir ribociclib o placebo. Todas las participantes fueron tratadas con una terapia endocrina inyectable que bloquea el funcionamiento ovárico y se les pautó una de estas tres opciones a elección del investigador: tamoxifeno, lestrozol o anastrozol, ambos inhbidores de aromatasa no esteroideos.  

Asimismo, los efectos secundarios del tratamiento son muy controlables y producen pocos síntomas, y mejoran la calidad de vida. “El hecho de tener un periodo de tiempo más prolongado de control de la enfermedad hace que el periodo de mejoría de la calidad de vida sea también más largo. Las pacientes que no recibieron el fármaco progresaban antes y empeoraba su calidad de vida”.

Harold J. Burnstein, experto de ASCO, ha añadido que se trata de un estudio importante para este grupo de pacientes jóvenes, además del único en centrarse en mujeres posmenopaúsicas. “El impacto en la supervivencia añade valor a esta combinación. Esperemos que estos datos permitan el acceso a estos fármacos en todo el mundo”.

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La inmunoterapia, eje de nuevas oportunidades en cáncer gástrico

El cáncer gástrico tiene una incidencia en España de 8.284 casos, según datos de Globocan de 2017. Uno de los estudios presentados en la primera jornada de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), en Chicago, se ha centrado en el uso de la inmunoterapia en cáncer gástrico. El estudio Keynote-062, en fase III, ha demostrado que pembrolizumab parece superior a quimioterapia en el abordaje del cáncer gástrico avanzado y de unión gastroesofágica en pacientes con expresión de PD-L1, HER-2 negativo con índice de CPS alto.

Según ha explicado a DM Josep Tabernero, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, y uno de los autores del trabajo, la investigación ha constado de tres ramas y ha incluido a 763 pacientes con una media de edad de 62 años, a los que se les dividió de forma aleatoria para recibir pembrolizumab más quimioterapia, pembrolizumab en monoterapia o quimioterapia.

Aunque la primera hipótesis de Keynote-062 -determinar si añadir la inmunoterapia a quimioterapia era superior a quimioterapia- ha mostrado que “no añade beneficios ni en términos de supervivencia ni de supervivencia libre de progresión” en primera línea, la segunda sí ofrece alternativa al tratamiento. De esta forma, el objetivo de determinar si la inmunoterapia podría ser una alternativa a la quimioterapia señala que pembrolizumab es clínicamente significativo “por encima de quimioterapia en pacientes con expresión de PD-L1 y niveles altos de CPS”, mientras que ofrece resultados similares en supervivencia global en el resto.

Josep Tabernero.

Según los resultados del estudio, en pacientes con expresión de PD-L1 y CPS de 10 o superior, la supervivencia global en el grupo que recibió inmunoterapia fue de 17,4 meses frente a los 10,8 del grupo de quimioterapia. Además, a los dos años, el 39% de los pacientes que recibieron pembrolizumab continuaban vivos frente al 22% de los que fueron tratados con quimioterapia. “Pembrolizumab es un tratamiento oportuno, por encima de quimioterapia, en pacientes con expresión de PD-L1 superior a 10”, ha explicado Tabernero. Sin embargo, este beneficio no se ha observado en el brazo en combinación o en quimioterapia.

Cuando la expresión de PD-L1 y CPS era de uno o superior, la supervivencia fue comparable en el brazo de pembrolizumab -con una mediana de supervivencia global de 10,6 meses- frente a quimioterapia, con 11,1 meses.
Nos ha sorprendido en esta patología el hecho de que la combinación de inmunoterapia con quimioterapia estándar de primera línea -platino-fluoropirimidina- no añade mayor beneficio. Es como si hubiera un antagonismo, una falta de sinergia, entre la quimioterapia en cáncer gástrico y la inmunoterapia con pembrolizumab, algo que no ocurre en otras patologías, como en pulmón”. Por ello es necesario investigar cuál es el motivo de este efecto, que para Tabernero puede obedecer a la diferencia entre los tipos de cánceres o a las distintas quimioterapias. El estudio también apunta a la necesidad de hallar nuevos marcadores que determinen qué pacientes responderán mejor a la inmunoterapia o a su combinación con quimioterapia.

Efectos secundarios

Respecto a los efectos secundarios, pembrolizumab muestra menores síntomas, mientras que la combinación tiene la misma toxicidad que la quimioterapia sola. Los efectos adversos de grado 3 registrados se observaron en el 17% de los pacientes en inmunoterapia, frente al 73% en el brazo en combinación y del 69 en quimioterapia. Además, los efectos secundarios más comunes fueron las náuseas y la fatiga.

El estudio ha contado con 200 centros de 29 países de Europa, Estados Unidos, América Latina y Asia, donde la incidencia del cáncer gástrico es mayor. ”En el análisis preliminar no se hallaron diferencias llamativas en los tumores por lugar de aparición, por histología ni por localización geográfica. En España, la incidencia es más baja en relación con otros países. Es un tumor que se asocia con la alimentación y normalmente los países con dieta mediterránea tienen una menor incidencia”.

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