Un estudio con ratones publicado en la revista Geroscience ha identificado el mecanismo de acción de un prometedor compuesto contra el Alzhéimer desarrollado por el grupo de investigación Química y Farmacología Médicas de la Universidad de Barcelona (UB). El nuevo fármaco pertenece a una familia de moléculas que al unirse a los receptores imidazólicos I2 provocan una reducción de la neuroinflamación y una mejora de la cognición y de otros marcadores de la progresión de esta enfermedad, la más prevalente entre las demencias.
Los resultados muestran que estos efectos beneficiosos tendrían lugar al modular la vía de la calcineurina. Según los investigadores, este estudio preclínico abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias contra el Alzheimer, una enfermedad que todavía no tiene cura, y también contra otras patologías neurodegenerativas.
El artículo es fruto de la colaboración de dos equipos de investigación de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación liderados por Mercè Pallàs, miembro del Instituto de Neurociencias (UBNeuro), y Carmen Escolano, del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB). El trabajo también está firmado por los investigadores de la UB Christian Griñán Ferré, Foteini Vasilopoulou, Sergio Rodríguez Arévalo, Andrea Bagán y Sònia Abás.
El nuevo compuesto presenta una alta afinidad y selectividad respecto a los receptores imidazólicos I2 y ha sido diseñado y sintetizado por el grupo de química médica de Escolano. Estos receptores se encuentran en diferentes órganos y participan en múltiples procesos fisiológicos (analgesia, inflamación, enfermedades del sistema nervioso, etc.). Además, se han relacionado con procesos neurodegenerativos y se encuentran incrementados en el cerebro de personas afectadas por el Alzheimer.
Estudios previos de este grupo de investigación han demostrado el efecto positivo de esta familia de compuestos en la evolución del Alzheimer. "Tras estos resultados, nuestro objetivo era determinar el mecanismo y los parámetros que se modifican cuando se administra el fármaco a modelos animales, en concreto a ratones con neurodegeneración vinculada al envejecimiento, que se considera asimilable al alzhéimer de inicio tardío. Es decir, aquel en el que los síntomas se inician cerca de los 65 años", explica Escolano.
En el experimento, los investigadores analizaron diferentes marcadores de la evolución de la enfermedad, así como pruebas conductuales y de memoria a corto y largo plazo, para estudiar los efectos del tratamiento en el comportamiento y la memoria de los ratones. Los resultados muestran una mejora significativa de los animales que recibieron el fármaco, en comparación con el grupo control.
"La nueva molécula mejoró la cognición y mitigó la ansiedad de los ratones. Además, pudimos confirmar a nivel molecular que el tratamiento con dicha molécula redujo la neuroinflamación y el estrés oxidativo que son característicos en el Alzheimer, además de marcadores específicos de la patología, como la proteína tau o el beta amiloide", destaca Pallàs.
Mecanismo de acción
El estudio también ha permitido deducir el mecanismo de acción del nuevo compuesto. "Nuestros hallazgos proporcionan evidencia de que los cambios moleculares que tienen lugar después del tratamiento están relacionados con la vía de la calcineurina, una enzima fosfatasa responsable de la producción de mediadores inflamatorios como las citocinas o de la reducción de la plasticidad neuronal", apunta Escolano. "Estos resultados —continúa la investigadora— abren nuevas posibilidades para esta familia de ligandos de los receptores imidazólicos I2, ya que la mejora cognitiva que producen en modelos animales de neurodegeneración está apoyada por el mecanismo de acción descrito".
Esta investigación se financia con un proyecto de transferencia dentro del programa CaixaImpulse 2018. Por tanto, los resultados son potencialmente transferibles a empresas interesadas. La familia de compuestos que tienen actividad como ligandos I2 se encuentra patentada en colaboración con la Fundación Bosch i Gimpera.
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