Un trabajo del Ciber de Cáncer (Ciberonc), liderados por Carlos Camps del Hospital General Universitario de Valencia, describen una firma génica ligada al mal pronóstico de supervivencia en pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas. El trabajo, que se publica en Cell Death & Disease, ha permitido además detectar diferentes genes que se expresan en las células madre tumorales y que estarían asociados a la resistencia a la quimioterapia, la capacidad de invasión y agresividad en este tipo de cáncer.
Tumoresferas de pacientes con cáncer de pulmón
Los investigadores se centraron en estudiar la población de células madre tumorales a partir de las muestras de 134 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, con el objetivo de identificar genes y moléculas que podrían tener un papel pronóstico en la evolución o constituir la base para nuevas terapias dirigidas a estas células.
Para ello, realizaron cultivos tridimensionales, llamados tumoresferas, para el enriquecimiento en células madre tumorales. “El establecimiento de los cultivos primarios a partir de muestras de tejido de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y la caracterización de las células madre tumorales es una de las aportaciones más valiosas de la investigación, ya que permitirá realizar múltiples estudios en este tipo de cáncer e identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores”, ha señalado Alejandro Herreros-Pomares, primer firmante del trabajo.
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Al estudiar estas tumoresferas derivadas de las células del paciente, los investigadores encontraron que “mostraban un gran potencial tumorigénico y capacidad de invasión, y resultaron muy resistentes a altas dosis de agentes quimioterápicos”. En estos últimos estudios participó también María Dolores Chiara, del Instituto de Oncología del Principado de Asturias, también miembro de Ciberonc.
Seis genes con potencial como dianas terapéuticas
Los investigadores hallaron en estas esferas tumorales una mayor expresión de distintos genes que codifican enzimas relacionadas con la protección celular, inductores de pluripotencia, reguladores del ciclo celular y genes relacionados con la metástasis.
Entre ellos, el uso de un algoritmo matemático permitió centrar la investigación en el estudio en seis genes concretos: CDKN1A, NOTCH3, CD44, ITGA6, NANOG y SNAI1. Estos genes pueden relacionarse con las características de agresividad y resistencia a los tratamientos y permitieron a los investigadores distinguir estas tumoresferas con células madre cancerosas de otros tipos de células tumorales, lo que apunta a su potencial como dianas terapéuticas. “El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra las moléculas relacionadas con estos genes podría tener importantes implicaciones en la supervivencia de los pacientes”, ha señalado Camps.
Firma ligada al peor pronóstico de supervivencia
Además, el estudio se centró también en analizar el valor pronóstico de los genes significativamente sobreexpresados en estas tumoresferas, y detectaron que tres de ellos –CDKN1A, ITGA6 y SNAI1– están íntimamente ligados con el pronóstico de los pacientes tras la cirugía. “Utilizando estos marcadores, creamos una firma génica que resultó ser un biomarcador pronóstico independiente de supervivencia para los pacientes con cáncer de pulmón, especialmente para aquéllos con adenocarcinoma”, ha añadido Eloísa Jantus, otra de las integrantes del equipo. Los investigadores crearon una puntuación que combina la expresión de estos tres genes, que fue validada en una cohorte independiente de pacientes con adenocarcinoma de pulmón. “Los pacientes con el puntuaje más alto presentaron una supervivencia general más corta”, han explicado los investigadores.
“Estos resultados son de gran importancia, porque los métodos de estadificación actuales tienen un éxito limitado en la predicción de la supervivencia del paciente, y hoy en día no podemos anticipar qué pacientes se curarán y cuáles recaerán después de la cirugía”. Por este motivo, el puntuaje propuesto puede ayudar en la práctica clínica futura: “Los pacientes con valores altos en este puntuaje pueden necesitar tratamiento adyuvante y debe ser seguidos de cerca tras la cirugía”, ha concluido Camps.
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