Potencial beneficio de los antibióticos: reducen el crecimiento tumoral y aumentan la autofagia

El principal obstáculo para la curación del cáncer es la aparición de metástasis y la adquisición de
resistencia a los tratamientos. En este contexto, el grupo de Investigación Biomédica en Células Madre de
Cáncer del Instituto de Investogación del Valle de Hebrón (VHIR), en Barcelona, que coordina Matilde Lleonart, ha demostrado por primera vez in vivo que los antibióticos bactericidas en combinación con bloqueadores de la autofagia disminuyen el crecimiento del tumor. Lo han conseguido en un modelo animal de cáncer de mama triple negativo y los resultados de este prometedor estudio los recoge Molecular
& Cellular Proteomics.

Las células madre tumorales (CSCs, siglas de cancer stem cells) son la población celular responsable del crecimiento del tumor. Se les atribuye una mayor resistencia a los tratamientos actuales y también están implicadas en la aparición de las metástasis. Junto a ellas están las células resistentes, aquellas que han desarrollado cierto grado de inmunidad a los tratamientos por lo que son responsables del mantenimiento y diseminación del tumor.

Células que comparten rutas moleculares

Con la idea de descubrir las proteínas involucradas en la adquisición de esta resistencia, los investigadores
realizaron un análisis proteómico y metabolómico de células generadas en el laboratorio que se indujeron
a ser resistentes a ciclofosfamida, cisplatino y doxorrubicina, los principales fármacos contra el cáncer de
mama triple negativo particularmente agresivo. Se quería comprobar si las células resistentes o quimiorestistentes tenían similitudes con las CSCs en cuanto a fenotipo y también comprobar si las dos poblaciones son dependientes de la mitocondria, como apuntan las últimas hipótesis”, explica Lleonart,  jefe del grupo de Investigación Biomédica en Células Madre de Cáncer del VHIR. Dicho grupo de investigación descubrió que ambas poblaciones (células resistentes y CSCs) comparten muchas características y rutas moleculares, y además, que muchas de estas vías están relacionadas con la mitocondria.

Una vez confirmado que las células CSCs y las quimiorresistentes derivadas de células de cáncer de mama
triple negativo dependerían de las mitocondrias para sobrevivir, se seleccionó un antibiótico para proseguir
con el estudio: el linezolid, por su capacidad de inducir disfunción mitocondrial.

Los investigadores fueron capaces de proporcionar la primera evidencia in vivo que demuestra que
linezolid suprime la tasa de crecimiento del tumor y que va acompañada por un aumento de la autofagia
(proceso regenerativo que controla la supervivencia celular y, en el caso del cáncer, favorece su
crecimiento y las metástasis).

Administración combinada de antibióticos

“Este estudio coloca a las mitocondrias en el centro de atención de la terapia contra el cáncer y a los
antibióticos como agentes efectivos para eliminar la CSC y las células resistentes” apunta
Lleonart, Por tanto, los investigadores proponen la administración combinada de un antibiótico y un
inhibidor de la autofagia para detener el crecimiento tumoral y eliminar la población específica de células
resistentes. Eliminar esta población que hasta ahora se escapa a los tratamientos que existen es muy importante tanto desde el punto de vista clínico como de la progresión de la enfermedad. Y poder hacerlo utilizando antibióticos ya comercializados de los que se conoce su posología, toxicidad, entre otros, abre la puerta al reposicionamiento de fármacos en el tratamiento del cáncer.

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