Los genes de la poliadenilación, un proceso implicado en la correcta producción de proteínas en el interior de las células, sufren cambios en las enfermedades neurodegenerativas, lo que vincula directamente este mecanismo con estas alteraciones.
Una de ellas, la enfermedad de Huntington, patología hereditaria que provoca la degradación progresiva o degeneración de las células nerviosas del cerebro, ha sido el centro de análisis de un trabajo llevado a cabo por investigadores del CSIC y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED) en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO-CSIC-UAM) que, finalmente han identificado una nueva diana terapéutica para la enfermedad de Huntington y, paralelamente, una potencial terapia basada en la administración de dos vitaminas: la tiamina y la biotina.
Necesidad de nuevas terapias
En el trabajo, publicado en el último número de Science Translational Medicine, se ha comprobado que el gen SLC19A3, que codifica un transportador de tiamina -la vitamina B1-, es de los más afectados en la enfermedad de Huntington
No existen tratamientos curativos para la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas. Aunque se están desarrollando algunos basados en terapia génica o anticuerpos, estos tienen, además de su alto coste, la desventaja de que se basan en moléculas cuyo gran tamaño dificulta la accesibilidad a las áreas cerebrales afectadas.
"Por eso es importante identificar nuevas dianas terapéuticas abordables con fármacos fáciles de administrar”, explica José Javier Lucas, coordinador del trabajo e investigador del CSIC y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNED) en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO-CSIC-UAM).
El equipo ha estudiado este proceso en la enfermedad de Huntington, la más prevalente de las enfermedades neurodegenerativas hereditarias, y que en España afecta a unas 4.000 personas, según la Asociación Corea de Huntington Española.
De hecho, en estos momentos, el citado equipo diseña Lucas está un ensayo clínico, financiado por CiberNED y coordinado por Pablo Mir, del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS-CSIC-US-Junta de Andalucía), para analizar si las altas dosis de tiamina y biotina requeridas para el efecto terapéutico que se ha observado en modelos de ratones son seguras y tolerables por los pacientes con enfermedad de Huntington.
“Serán necesarias fases posteriores con más pacientes para evaluar su posible eficacia terapéutica”, subraya Lucas.
La investigación detalla que para que las proteínas se produzcan de forma correcta en el interior de las células es necesario que las moléculas de ARN mensajero (ARNm) sufran poliadenilación, la cual puede variar según el momento fisiológico celular. Y aquí es donde entra en juego el gen SLC19A3, uno de los más afectados en este tipo de neurodegeneración.
Según Sara Picó, investigadora en el CBMSO-CSIC-UAM, “la tiamina es esencial para el funcionamiento del cerebro y, cuando falta, se desarrollan cuadros neurológicos como el síndrome de Wernicke-Korsakoff o la Enfermedad de los Ganglios Basales que responde a Tiamina y Biotina (BTBGD), por sus siglas en inglés), que afecta a la misma estructura cerebral que la enfermedad de Huntington: el núcleo estriado.
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