La púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa) es una enfermedad rara del grupo de las anemias hemolíticas microangiopáticas considerada una emergencia médica por la gravedad de sus episodios, que son potencialmente mortales, a menudo en las primeras 24 horas. Hasta ahora carecía de tratamiento específico aprobado, y se ha manejado habitualmente con una combinación de recambio plasmático, corticoides y un anticuerpo monoclonal no específico.
La llegada al mercado español de Cablivi –caplacizumab-, de Sanofi Genzyme, constituye, por tanto, una nueva opción para el manejo de la enfermedad y el primer tratamiento aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) que se basa en la tecnología de los nanoanticuerpos, una nueva generación de biofármacos con potencial de aplicación a diferentes áreas, como las de respiratorio, cardiovascular, inflamatorio, aparato locomotor y cáncer.
Según Cristina Pascual, responsable de la Unidad de Hemostasia y Trombosis del Servicio de Hematología y Hemoterapia en el Hospital Gregorio Marañón, de Madrid, y miembro de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia, el Grupo Español de Aféresis (GEA) y el Registro Español de la Púrpura Trombocitopénica Trombótica, la PTTa no es del todo conocida incluso entre los propios hematólogos por su baja incidencia y prevalencia, que en España son, respectivamente, de 2,67 y 21,4 pacientes por millón de habitantes y año, según los datos más recientes recogidos por el GEA.
Características
La PTT produce pequeños coágulos en los vasos sanguíneos, una grave disminución de las plaquetas y destrucción de los glóbulos rojos. Su efecto más visible son los cardenales de color morado o púrpura que provoca en la piel y que dan nombre a la enfermedad, y en el 95% de los casos se trata de PTTa y se manifiesta cuando el sistema inmunitario comienza a producir anticuerpos que impiden el funcionamiento adecuado del ADAMTS13, provocando una reducción de la actividad de esta enzima por debajo del 10%. Es más frecuente en las mujeres de mediana edad, sin patología previa en la mayor parte de los casos pero sí con una enfermedad autoinmune de base que la desencadena.
“Se trata de una forma particular de microangiopatía congénita autoinmune en la que la aparición de un anticuerpo de origen desconocido produce lesión de vasos de pequeño calibre, cuya obstrucción da lugar a una isquemia tisular en cualquier órgano”, ha señalado Javier de la Rubia, jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario La Fe de Valencia, quien ha participado junto a Pascual en la presentación en España de Cablivi.
De la Rubia ha subrayado la importancia de la nueva opción terapéutica, no solo por su actividad específica en PTTa –que era una necesidad médica no cubierta-, sino también porque controla la enfermedad de forma precoz, “no evitando la aparición de los citados anticuerpos, sino bloqueando su actuación de manera inmediata a su administración, con lo que se reduce de forma muy importante el riesgo de mortalidad”, frente al tratamiento estándar empleado hasta ahora, al que no responden un porcentaje de pacientes y que, además, requiere un periodo de 2-4 días para empezar a actuar, plazo en el que precisamente se pueden producir las principales complicaciones del episodio agudo de PTTa.
Para la compañía, caplacizumab tiene además una especial relevancia porque se basa en una “nueva tecnología para el desarrollo de fármacos, los nanoanticuerpos, que va a formar parte de otros muchos medicamentos en el futuro”, además de evidenciar el compromiso de Sanofi Genzyme con las enfermedades raras. Así, Marisol García Pulgar, directora de la Unidad de Enfermedades Raras de la compañía en España, afirma que se trata del “primero de una nueva era de fármacos que lanzaremos en los próximos cinco años para distintas enfermedades raras, tras cuatro años sin novedades en este campo”. García Pulgar ha recordado que la compañía lleva 35 años trabajando en enfermedades raras, área en la que seguirá investigando, fundamentalmente en las dos ramas de enfermedades de depósito lisosomal y hematológicas.
Mecanismo de acción
Caplacizumab es un nanoanticuerpo bivalente humanizado producido en Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante procedente de los camélidos. Por su mecanismo de acción, inhibe la interacción entre el factor von Willebrand y las plaquetas impidiendo la adhesión plaquetaria mediada por los multímeros de alto peso molecular del factor von Willebrand, algo característico de una PTTa. De este modo frena la microtrombosis vascular patológica, responsable de la morbi-mortalidad asociada a la PTTa.
Su eficacia y seguridad se ha establecido en dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados de fases II y III en los que el nanoanticuerpo produjo una reducción estadísticamente significativa en el tiempo de respuesta del recuento plaquetario. Adicionalmente, ningún paciente tratado con caplacizumab fue refractario al tratamiento y la proporción de pacientes con una recurrencia de PTTa en el período total del estudio fue un 67% menor en el grupo de caplacizumab en comparación con el grupo de placebo.
El tratamiento de la PTTa con Cablivi se realiza desde que se diagnostica la enfermedad hasta que se completa el recambio plasmático, y continúa durante 30 días más, aunque si persiste la enfermedad autoinmune se puede continuar con él hasta 65 días, ha concluido Pascual.
via Noticias de diariomedico.... https://ift.tt/3tVfdGb
No hay comentarios:
Publicar un comentario