Un equipo científico acaba de describir un mecanismo de regulación del metabolismo del tejido adiposo marrón que opera mediante el sistema hormonal calicreína-cinina, hasta ahora asociado únicamente a la fisiología del sistema renal y cardiovascular y a procesos de inflamación y dolor. Este sistema de autocontrol molecular del metabolismo lipídico, desconocido hasta el momento, podría ayudar a evitar los efectos perjudiciales derivados de un exceso de activación del tejido adiposo marrón.
El nuevo trabajo, publicado en la revista Nature Communications, está dirigido por el catedrático Francesc Villarroya, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina (IBUB) de la Universidad de Barcelona (UB), y miembro del CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn) del Instituto de Salud Carlos III. También participan en el nuevo trabajo expertos de la Universidad de Santiago de Compostela, la Universidad de Maastricht (Países Bajos), la Universidad de Humboldt, el Centro para la Investigación Cardiovascular y el Instituto de Salud de Berlín (Alemania).
Según ha informado la UB, "el tejido adiposo marrón tiene como función principal quemar calorías y producir calor corporal a partir de las grasas (termogénesis). También actúa como un órgano endocrino capaz de secretar factores que activan el metabolismo de las grasas y los carbohidratos y ayudan a prevenir patologías como la obesidad o la diabetes. No obstante, una actividad excesiva y descontrolada de este tejido podría causar efectos perjudiciales, como la caquexia —excesiva pérdida de masa corporal— presente en algunos tipos de cáncer".
Sistema calicreína-cinina
El nuevo artículo describe por primera vez la relación del sistema calicreína-cinina con los procesos de regulación metabólica en el tejido adiposo marrón. Dicho tejido se activa como reacción a estímulos ambientales —temperatura, dieta— y su respuesta se canaliza a través del sistema nervioso simpático y de factores hormonales. Tradicionalmente, se pensaba que la interrupción de estos factores inductores era la auténtica razón que limitaba la termogénesis de la grasa, precisa la UB.
"Ahora sabemos que algunos mecanismos activos pueden actuar como freno y que los propios inductores positivos pueden poner en marcha el sistema calicreína-cinina que actúa como mecanismo de autocontrol para suprimir la actividad de la grasa marrón", detalla Villarroya. "Pese a parecer contradictorio —las propias señales activadoras determinan el autocontrol del sistema—, eso se explicaría si consideramos lo importante que es la regulación fina de la termogénesis para evitar que demasiado metabolitos se quemen sin ninguna finalidad fisiológica para el organismo", añade.
El mecanismo bioquímico para quemar calorías y producir calor corporal a partir de las grasas —conocido como desacoplamiento mitocondrial— es un proceso que altera completamente la actividad bioenergética de la mitocondria, el orgánulo celular responsable de obtener energía. En este mecanismo particular, la actividad de la mitocondria no es la habitual —oxidar sustratos para obtener moléculas de ATP y aportar energía a las células—, sino que deriva en la disipación de la energía metabólica en forma de calor. Una actividad excesiva del tejido adiposo marrón origina cuadros patológicos asociados a un gasto energético descontrolado y una adelgazamiento acelerado (caquexia, por ejemplo) en pacientes afectados por tumores. Todavía existen muchas incógnitas sobre un proceso que, dentro del ámbito clínico, dificulta también la recuperación de los afectados por grandes quemaduras cuando se dispara el gasto energético y la actividad del tejido adiposo marrón.
El estudio, asegura la UB, podría aportar nuevas perspectivas a las estrategias para moderar la actividad termogénica en situaciones patológicas como los cánceres. En este contexto, el descubrimiento de la acción local del sistema de autocontrol endógeno calicreína-cinina sobre el tejido adiposo marrón abre nuevos horizontes a futuras herramientas farmacológicas para luchar contra las enfermedades metabólicas y controlarlas.
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