Gran parte de los tumores de ovario presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, y se pueden tratar con inhibidores de la proteína PARP, aun así, muchos casos progresan y desarrollan resistencias. En un artículo publicado hoy en la revista EMBO Molecular Medicine, se presenta una nueva estrategia terapéutica basada en fármacos metabólicos, como la Metformina, que representan una nueva oportunidad para estos pacientes.
En este estudio, realizado por investigadores del programa ProCURE del Instituto Catalán de Oncología (ICO), del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), y la Universidad de Barcelona (UB), se demuestra, mediante la implantación de tumores humanos en modelos de ratón y el análisis de muestras de pacientes, que los tumores con mutaciones en genes BRCA son altamente dependientes del metabolismo oxidativo y que la inhibición de enzimas de esta vía, con fármacos como la Metformina, detienen el crecimiento de los tumores y las células tumorales mueren. "Este descubrimiento abre nuevas vías para tratar los tumores con mutaciones en los genes BRCA1/2, atacando su metabolismo", asegura Francisc Viñals, líder del proyecto.
El artículo describe que los tumores utilizan el metabolismo oxidativo para "alimentar" la maquinaria necesaria para reparar el ADN y mantener la supervivencia del tumor. Las células tumorales necesitan un aporte constante de energía para mantener su crecimiento, es por eso por lo que tienen la capacidad de adaptar su metabolismo para conseguirla por vías diferentes en función de las condiciones en las que se encuentran. Del mismo modo, los mecanismos de reparación del ADN también están íntimamente ligados a la vía metabólica que les proporciona energía.
Los investigadores proponen el fármaco Metformina como posible tratamiento, un potente inhibidor de la vía metabólica oxidativa que ha mostrado en modelos animales y celulares la capacidad de detener el crecimiento tumoral a partir de la inhibición de la reparación del ADN. Además, es un fármaco aprobado para el tratamiento de la diabetes y que presenta una buena tolerabilidad en los humanos por lo que la aprobación para su uso contra estos cánceres sería más rápida y requeriría menos inversiones.
Mayor beneficio en cáncer ovárico
La mayoría de estos cánceres son causados por defectos de BRCA1/2, por lo tanto, son uno de los principales cánceres que podrían verse beneficiados de esta nueva vía de tratamiento.
Existen mujeres con una alta probabilidad de desarrollar este tipo de cáncer debido a que han heredado una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 o en otros genes de funciones similares. En conjunto, considerando casos esporádicos (sin antecedentes) y familiares (con mutaciones heredadas), alrededor de la mitad de los tumores de ovario presentan alteraciones de BRCA1/2.
El 75% de este tipo de cáncer se detecta en fases avanzadas de la enfermedad, ya que, por una parte, los síntomas que provoca a menudo se confunden con patologías benignas del abdomen, y por el otro, todavía no hay un Programa de Cribado avanzado.
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