Investigadores del CIC bioGUNE -organización de investigación biomédica que desarrolla investigación de vanguardia en la interfaz entre la biología estructural, molecular y celular- han llevado a cabo un estudio metabolómico a gran escala que vincula el inicio y la progresión del síndrome metabólico a un pequeño grupo de metabolitos presentes en la orina.
El estudio, publicado en la revista Cardiovascular Diabetology, ha desarrollado un modelo matemático que permite diagnosticar el síndrome metabólico desde su etapa más temprana hasta la más avanzada, basándose exclusivamente en la medida de la concentración de un conjunto de metabolitos utilizando una muestra de orina. Para la realización de este estudio se han analizado, mediante la técnica de metabolómica basada en RMN, más de 11.754 muestras de orina de la población general de entre 18 y 75 años, de la cual un 41% era mujer, y ubicada en el sur de Europa, en concreto dos regiones españolas de las que no se dan más datos. "La cohorte -explican los firmante- incluye voluntarios de la población general y pacientes que presentaron uno o varios factores de riesgo asociados al síndrome metabólico".
Según los resultados obtenidos, vieron que la progresión del síndrome metabólico produce una variación continua del metaboloma de la orina, caracterizada por una regulación al alza o a la baja de una serie de metabolitos -en total 17, entre los que se encuentran la glucosa, los lípidos, los aminoácidos, el ácido salicilúrico, maltitol, N-óxido de trimetilamina y sulfato de p-cresol- con algunos de los metabolitos asociados al síndrome metabólico.
Según los autores, esta "firma metabólica", basada únicamente en información extraída del análisis de la orina, "aporta una dimensión molecular a la definición del síndrome metabólico y sirve para generar modelos que pueden identificar sujetos con esta patología". Además, observaron que el envejecimiento y la enfermedad del hígado graso no alcohólico también son factores de riesgo que pueden aumentar la probabilidad del síndrome metabólico, pero no interfieren directamente con la discriminación metabólica del síndrome.
“Nuestros resultados proporcionan una descripción molecular del síndrome Metabólico, lo que contrasta con las definiciones existentes, basadas exclusivamente en la detección de sintomatología compatible. Asimismo, nuestro estudio destaca la importancia de la diabetes y la hipertensión en una prognosis desfavorable de síndrome metabólico”, señala Oscar Millet, investigador principal del CIC bioGUNE.
Una patología sin definición consensuada
Este estudio adquiere especial relevancia no solo porque el síndrome metabólico es cada vez más frecuente y afecta a un porcentaje elevado de la población adulta sino porque, actualmente, no existe una definición consensuada para este trastorno. Así, como se recuerda en el estudio, su diagnóstico se basa, principalmente, en la identificación y coincidencia de al menos tres factores de riesgo de un conjunto que ya está establecido.
Hay que recordar que el síndrome metabólico es un grupo de trastornos que ocurren simultáneamente y aumentan el riesgo de enfermedad cardiaca, accidentes cerebrovasculares y diabetes tipo 2. Estos trastornos incluyen obesidad, niveles elevados de glucosa en sangre, colesterol o triglicéridos, y aumento de la presión arterial. Tener uno solo de estos trastornos no implica tener síndrome metabólico, pero sí significa tener un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. "Varias instituciones de salud relevantes, como la Organización Mundial de la Salud, la Federación Internacional de Diabetes, el Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol, el Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina y la Asociación Estadounidense de Endocrinología Clínica difieren en qué cuáles son los factores de riesgo que contribuyen o son esenciales para el diagnóstico del síndrome metabólico", explican los autores. Al parecer, los más importantes para los expertos, son tener una alteración de la glucosa, obesidad, dislipidemia e hipertensión arterial, "pero no está claro cuántos de los factores de riesgo se requieren para diagnosticarlo, ni la relación entre una combinación concreta de factores de riesgo y la gravedad del síndrome", aclaran.
Los autores recuerdan que en 2009 se publicó un documento que intentó unificar algunas de las definiciones existentes y concluyó que el síndrome metabólico surge solo cuando están presentes al menos tres factores de riesgo mencionados sin que ninguno sea esencial. Además, dicen que se definieron niveles de corte para cada uno de esos factores de riesgo, "pero esta estrategia adolece de la dificultad inherente de obtener una relación causal entre un factores de riesgo y el síndrome".
Por otra parte, los investigadores del presente trabajo aseguran que tampoco hay una prueba diagnostica clara basada en parámetros objetivos y cuantificables.
En su opinión, la respuesta a este problema está en la metabolómica, definida por los firmantes del estudio, como "una herramienta poderosa para investigar el síndrome metabólico, ya que se espera que todos los factores de riesgo estudiados alteren significativamente el metabolismo. "La orina está muy concentrada metabólicamente, no está homeostatizada y el gran número de metabolitos que se encuentran en la orina puede explicar adecuadamente todos los factores de riesgo que contribuyen a esta patología. A su vez, la RMN es particularmente adecuada para el análisis de soluciones complejas, como plasma, suero y orina".
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