La investigación avanza en la leucemia linfoblástica aguda (LAL) con “hallazgos prometedores” que permiten lanzar un mensaje de optimismo a los pacientes; con todo, el avance es paulatino, "más parecido al de un corredor de fondo que al de un velocista, pues las leucemias son inteligentes y aprenden a escapar de nuestras trampas. No obstante, estamos luchando y creo que pronto se van a ver los resultados”, afirma el hematólogo Josep María Ribera, coordinador del Grupo de LAL del grupo cooperativo académico Pethema, adscrito a la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).
Para el especialista, los resultados vendrán tanto de la investigación clínica como de la básica, “de donde se van a derivar futuros avances en el tratamiento de la LAL”, gracias al progreso en el conocimiento de la biología molecular de la enfermedad.
En el ámbito clínico, entre los ensayos que el grupo cooperativo ha impulsado, Ribera destaca a DM un estudio aleatorizado que incorpora la inmunoterapia en la primera línea del tratamiento de los pacientes con LAL de línea B de nuevo diagnóstico. Se trata del ensayo paneuropeo Accademia, cuyos detalles ha expuesto Anna Torrent, especialista del Institut Catalá d'Oncología/Hospital Germans Trias i Pujol (ICO-Badalona), en la última reunión del LAL-Pethema, que congregó a un centenar de hematólogos en Madrid.
En el estudio participan con Pethema los grupos cooperativos italiano (Gimema); alemán (Hovon), y británico (NCRI). Es un fase 3 que se espera abrir después del verano, con 450 pacientes reclutados, unos cien aportados desde España.
Anticuerpo biespecífico
“En pacientes adultos con LAL-B de nuevo diagnóstico, el estudio compara la terapia estándar frente a otra con quimioterapia, en la que algunos ciclos se sustituyen por blinatumomab subcutáneo”. El objetivo primario del trabajo es comparar entre ambos grupos de tratamiento la supervivencia libre de evento; además, se obtendrán más datos sobre la seguridad y eficacia de la inmunoterapia. Este anticuerpo monoclonal biespecífico capta linfocitos T para dirigirlos a las células B cancerosas, que expresan CD19 en la superficie.
Según lo expuesto por Torrent, una vez que en el estudio se complete el tratamiento de inducción, la estratificación del riesgo de los pacientes se realizará mediante el índice de pronóstico elaborado por el Grupo Europeo de Trabajo en LAL Adulta (Ewall), “validado recientemente con varias cohortes históricas de pacientes, entre otros, con datos de los registros de Pethema”. El índice Ewall determinará qué pacientes deberían recibir un trasplante de progenitores hematopoyéticos. Otra peculiaridad interesante del trabajo subrayada por Anna Torrente es que cada uno de los grupos cooperativos escoge su rama de control, con su propio tratamiento estándar.
Junto a este proyecto de ámbito internacional, otro estudio impulsado por Pethema, en el que participan varios hospitales españoles, analiza la incorporación precoz del inhibidor de tirosina cinasa ponatinib en LAL Ph positiva (con mutaciones en el dominio BCR-ABL) de nuevo diagnóstico. Esta supone una cuarta parte de todas las LAL en adultos jóvenes. La estrategia de ponatinib combinada con quimioterapia y seguida del alotrasplante muestra una alta actividad antileucémica, como refleja Ribera en el dato de que “la supervivencia global a cuatro años se mantiene en una mediana del 92% y la supervivencia libre de evento -la falta de respuesta molecular se consideraba un evento- se sitúa en 66%”.
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