Un estudio en marcha sobre la heterogeneidad tumoral de los miomas uterinos -también denominados fibromas o leiomiomas- ha revelado que existen poblaciones celulares con vías de señalización celular deterioradas, además de identificar un subconjunto de genes constantemente desregulados. Todo ello sugiere la existencia de una vía tumorigénica compartida, lo cual abre una vía de investigación de cara a nuevos abordajes más personalizados y exitosos.
El estudio, que se inició el 1 de enero de 2021 y finalizará el 31 de diciembre de este año, está siendo realizado por investigadores del Grupo de Investigación en Medicina Reproductiva del Instituto de Investigación Sanitaria Incliva de Valencia, liderado por Carlos Simón. Fue presentado en el 39º Congreso de la European Society of Human Reproduction and Embryology, en Copenhague y es parte de la tesis de la investigadora predoctoral Alba Machado bajo la supervisión de Aymara Mas, investigadora emergente Miguel Servet en el grupo de Incliva y directora del proyecto, y Carlos Simón.
Los miomas uterinos son los tumores sólidos benignos más habituales de la mujer. Actualmente, a excepción de la cirugía, existen muy pocas terapias médicas aprobadas para el tratamiento de estos tumores miometriales y la mayoría de ellas solo brindan un alivio parcial o temporal que afecta a la salud y calidad de vida de las pacientes que lo padecen. Esto se debe a que los mecanismos involucrados en su aparición, evolución y recurrencia siguen siendo en gran parte desconocidos, lo que ha contribuido al lento avance de opciones terapéuticas efectivas.
En este contexto se enmarca este estudio, que tiene como punto de partida los planteamientos novedosos del proyecto europeo HUTER (Human Uterus Cell Atlas), coordinado por Incliva, que ha permitido proporcionar una visión sin precedentes del útero humano en lo que se refiere a cambios genéticos y proteómicos a partir de la secuenciación de célula única.
A pesar de que los análisis genómicos y transcriptómicos llevados a cabo previamente por el Grupo de Investigación en Medicina Reproductiva de Incliva han proporcionado información relevante en el desarrollo de los miomas, estos se han basado en el análisis de todo el tumor, lo que implica una limitación técnica. Recientemente, gracias a tecnologías emergentes como la secuenciación del ARN de célula única se han podido identificar programas de resistencia a fármacos y patrones relevantes para la biología, diagnóstico y terapia de tumores. Basándose en esas premisas, los investigadores han llevado a cabo la caracterización molecular con resolución de célula única en los miomas uterinos para comprender los mecanismos celulares y moleculares implicados en el desarrollo de estos tumores miometriales.
Para la actual investigación, que cuenta con financiación privada por parte de la Fundación Carlos Simón y un apoyo del Instituto de Salud Carlos III de 99.825 euros, se hizo un estudio prospectivo, observacional y biomédico de cohortes en el Hospital La Fe de Valencia durante un año. En concreto, "ocho pares de muestras de mioma y miometrio adyacente fueron analizadas mediante secuenciación de ARN de célula única (snRNA-seq; n = 16) y proteómica de célula única (scP; n = 16), con el objetivo de crear un mapa detallado del transcriptoma y el proteoma, separado por tipo celular, estado y localización espacial", comenta Aymara Mas.
Gracias a esta labor, se observó que, si bien los miomas y el miometrio adyacente poseían similitudes en términos de composición celular, mostraban una expresión diferencial de genes y proteínas en todas las poblaciones celulares estudiadas, particularmente en el músculo liso, las células endoteliales y perivasculares.
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