PharmaMar ha anunciado este miércoles la publicación de los resultados finales de su ensayo clínico de fase I/II Aplicov-PC con Aplidin (plitidepsina), para el tratamiento de pacientes adultos con covid-19 que requieren ingreso hospitalario. La compañía informa que en el estudio, además de alcanzar el objetivo primario de seguridad, el fármaco mostró eficacia clínica.
Ante el inicio del ensayo de fase III Neptuno, la compañía anuncia que “ha decidido compartir con toda la comunidad científica, médica y pacientes estos datos que muestran el potencial terapéutico de este fármaco”. El artículo Plitidepsin has a positive therapeutic index in adult patients with COVID-19 requiring hospitalization publicado en el repositorio medRxiv recoge el trabajo de los equipos multidisciplinares preclínicos y clínicos sobre el manejo de plitidepsina como antiviral.
Ensayo Neptuno
A finales de abril la compañía anunció que tiene la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) para el inicio del ensayo Neptuno. Este estudio de fase III determinará la eficacia de plitidepsina para el tratamiento de pacientes hospitalizados con infección moderada de covid-19. El objetivo principal del estudio es evaluar plitidepsina frente al estándar de tratamiento autorizado y administrado en cada país (dexametasona o dexametasona en combinación con remdesivir). El objetivo primario será el porcentaje de pacientes que logran una recuperación completa en el día 8 (±1), y que no vuelven a ingresar por infección de covid-19 después de 31 días.
Se trata de un ensayo clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado, para determinar la eficacia y la seguridad de dos niveles de dosis de plitidepsina en comparación con el control en pacientes adultos que precisan de hospitalización para el tratamiento médico de la infección moderada por covid-19. Este ensayo tiene previsto reclutar a más de 600 pacientes. Además de Europa, el ensayo se abrirá en varios países del resto del mundo, según se vayan obteniendo las correspondientes autorizaciones.
Ensayo Aplicov-PC
En el estudio Aplicov-PC se evaluaron tres cohortes de pacientes hospitalizados con enfermedad leve, moderada o severa, con tres niveles de dosis diferentes de plitidepsina (1,5mg – 2,0mg – 2,5mg), administrados durante tres días consecutivos.
De los 45 pacientes tratados en el ensayo, el 86,7% tenían enfermedad moderada o severa. El 91% tenían neumonía y un 71%, neumonía bilateral.
El laboratorio señala que de los resultados obtenidos, destacan los datos observados en 23 pacientes con enfermedad moderada, de los cuales el 74% recibieron el alta hospitalaria en la primera semana de tratamiento.
En este grupo de pacientes con covid-19 moderado, los que recibieron la dosis 2,5 mg presentaron la mayor probabilidad de ser dados de alta durante la primera semana del ingreso. Además, se observó que cuanto más alta es la dosis de plitidepsina, mayor es el recuento de linfocitos en el tiempo, un indicador de mejora del sistema inmunitario.
También se observa un paralelismo entre la disminución de la carga viral, la mejoría clínica y la caída de parámetros de inflamación, como la proteína C-reactiva. El artículo sugiere que, además de un efecto antiviral, la plitidepsina podría está ejerciendo efectos antiinflamatorios, favoreciendo la respuesta inmune frente al SARS-CoV-2.
Además, el texto señala que los resultados del ensayo reafirman las hipótesis iniciales sobre la transversalidad de plitidepsina frente a otras cepas o variantes de coronavirus, ya que actúa bloqueando la proteína eEF1A, presente en las células humanas, y que es utilizada por diferentes tipos de coronavirus para reproducirse e infectar a otras células.
Reacciones
“Seguimos necesitando de fármacos eficaces frente a la covid-19. Plitidepsina es un fármaco muy prometedor con un desarrollo preclínico sólido. Ha completado el estudio fase I/II con buenos datos de seguridad y unos primeros datos clínicos de adecuada eficacia en la neumonía moderada de la covid-19”, señala el investigador Pablo Guisado Vasco, adjunto de Medicina Interna del Hospital Quirónsalud Madrid en un comunicado difundido por la compañía. “En las próximas semanas, con la apertura del reclutamiento del ensayo Neptuno y un grupo de comparación directo, podremos saber con mayor precisión cuál es el papel y la eficacia clínica precisa de plitidepsina en la covid-19”.
“Los positivos resultados de plitidepsina en el ensayo clínico Aplicov-PC, tanto en términos de seguridad como en térmicos de eficacia, suponen una noticia muy esperanzadora para el manejo terapéutica de la neumonía covid-19 que precisa ingreso hospitalario”, destaca José F. Varona, internista del Hospital HM Montepríncipe de Madrid. “Hay que destacar tanto su mecanismo de acción específico, que le confiere un valor añadido frente a las distintas variantes del SARS-CoV-2, como su buen perfil de seguridad, con excelente tolerabilidad”.
Vicente Estrada, responsable de la Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, señala que el fármaco “posee una acción antiviral muy potente in vitro, y en el ensayo Aplicov-PC el fármaco mostró una seguridad suficiente, con pocos efectos adversos, en su mayoría gastrointestinales y controlables en gran medida con premedicación. En el futuro, si los resultados del estudio Neptuno son favorables, podría usarse en el tratamiento precoz de esta enfermedad de pacientes con compromiso respiratorio”.
"Si los resultados del Neptuno son favorables, podría usarse en el tratamiento precoz de la covid-19"
Luis Enjuanes, director del grupo de coronavirus en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC, recuerda que en el laboratorio del CNB-CSIC evaluaron el efecto de la plitidepsina y observaron “una inhibición superior a mil veces, utilizando dosis de la droga que no eran tóxicas cuando se administraban a pacientes. Posteriormente estos resultados fueron significativamente reforzados en el laboratorio de Adolfo García Sastre (Mount Sinai School of Medicine, Nueva York), que ha comparado el efecto de plitidepsina con los del remdesivir, el antiviral más utilizado en Estados Unidos frente al SARS-CoV-2”.
Adolfo García-Sastre, catedrático en el Departamento de Microbiología y director del Instituto de Salud Global y Patógenos Emergentes, de la Escuela de Medicina Icahn del Monte Sinaí, Nueva York, comenta que “la colaboración entre varios grupos de investigación, tanto básica, como aplicada y clínica, trabajando en distintas instituciones académicas y farmacéuticas, resaltan el potencial de plitidepsina como posible tratamiento de las infecciones con coronavirus, incluido el SARS-CoV-2”.
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