Una inmunoterapia basada en la administración intranasal de un preparado de bacterias muertas, denominado MV130, previene la mortalidad por el coronavirus SARS-CoV-2 en animales de experimentación y aumenta la inmunogenicidad de vacunas frente a la covid-19, según los datos que hoy publica Frontiers in Immunology, fruto de un trabajo colaborativo multicéntrico español.
Una de las aplicaciones clínicas más destacable de este hallazgo sería el mejorar la eficacia e inmunogenicidad de las vacunas, particularmente en ciertos segmentos de población o frente a variantes del patógeno que puedan reducir la eficacia de la vacuna, contribuyendo así a una mejor protección de la población contra la covid-19.
La investigación ha estado coordinada por Carlos del Fresno, del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital La Paz (IdiPAZ), Juan García Arriaza y Mariano Esteban del Centro Nacional de Biotecnología (CNB) y David Sancho, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).
La llegada de las vacunas contra la covid-19, una de las más útiles armas contra la pandemia, también ha destacado la necesidad de disponer de herramientas efectivas y rápidas contra la aparición de nuevos virus. Esto puede conseguirse mediante la activación, o entrenamiento, de un tipo de respuesta inmunitaria en nuestro organismo: el sistema inmunitario innato.
Sistema inmune innato, la clave
En el nuevo trabajo se demuestra que una inmunoterapia compuesta de bacterias muertas -denominada MV130 y producida por la empresa española Inmunotek S.L-, protege contra la infección causada por el coronavirus SARS-CoV-2 en ratones susceptibles a dicho virus, según los datos experimentales realizados en el Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA), del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC), en Madrid.
Se indica que la mortalidad de los animales infectados fue significativamente menor cuando recibieron la inmunoterapia con MV130 de modo previo a la infección. Esta inmunoterapia entrena el sistema inmunitario innato a través de la inducción de cambios epigenéticos en las células inmunitarias innatas, tal y como se ha demostrado en otros estudios del grupo de David Sancho.
Según los investigadores, las vacunas tienen como objetivo preparar al sistema inmunitario frente al virus que provoca la covid-19. Su efecto protector se genera gracias a la memoria inmunológica. Hasta hace muy pocos años se creía que la inmunidad específica (adaptativa) era la única que poseía memoria (capacidad de ‘recordar’ patógenos previos –virus, bacterias, entre otros- y desencadenar la respuesta para defender el organismo), mientras que la inmunidad innata (no específica para un patógeno concreto) no la tenía.
No obstante, y según explica Sancho, “hoy se sabe que se puede ‘entrenar’ la inmunidad innata para conseguir una mejor respuesta frente a infecciones posteriores no relacionadas. Por ejemplo, entrenar la inmunidad innata con preparados bacterianos para proteger frente a infecciones virales, como SARS-CoV-2. Además, dicho entrenamiento perdura en el tiempo.
Dos inmunizaciones
En el trabajo se ha evaluado si esta inmunoterapia, aplicada de modo previo a la administración de las vacunas contra la covid-19, podría mejorar sus respuestas inmunitarias.
En el CNIC, y en modelo experimental, se inoculó a ratones tratados o no tratados con MV130 dos tipos diferentes de inmunizaciones: una basada en la vacuna que desarrollan Mariano Esteban y Juan García Arriaza, en el Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), llamada MVA-CoV2-S y otra basada en proteína S recombinante con adyuvante. Ambas se administraron mediante inyección intramuscular o a través de la mucosa nasal.
Según Carlos del Fresno, se ha observado los animales que recibían MV130 de modo previo a la vacunación y, por tanto, tenían el sistema inmunitario innato entrenado mostraban mejores respuestas inmunitarias tras la vacunación.
“MV130 aumentaba la activación de las células T CD8 citotóxicas, encargadas de eliminar las células infectadas, así como los niveles de anticuerpos IgA frente a la proteína S del SARS-CoV-2 en las mucosas”.
Juan García Arriaza, subraya que los datos evidencian que “la inmunoterapia con MV130 protege de manera directa contra la mortalidad por coronavirus SARS-CoV-2. Además, favorece una inmunidad innata entrenada que ayuda a mejorar las respuestas inmunitarias generadas por las vacunas contra la covid-19".
En la misma línea se manifiesta Mariano Esteban quien considera que los resultados, muy relevantes, ponen de manifiesto que, “en el caso de futuras nuevas infecciones causadas por patógenos emergentes, la inmunoterapia con MV130 podría proteger a grupos particularmente sensibles al patógeno hasta la llegada de vacunas específicas frente a antígenos asociados al patógeno”.
Datos previos en infección pediátrica
Estos resultados enlazan con otro ensayo clínico, publicado en American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine y en el que ha colaborado el citado equipo español, que también ha mostrado “efectividad de MV130 en protección frente a infecciones respiratorias recurrentes en niños, que epidemiológicamente son de etiología vírica”, según David Sancho.
Estos resultados, concluyen los investigadores, demuestran que la utilización de MV130 como inmunoterapia permitiría mejorar la eficacia e inmunogenicidad de las vacunas, particularmente en ciertos segmentos de población o frente a variantes del patógeno que puedan reducir la eficacia de la vacuna, contribuyendo a una mejor protección de la población contra la covid-19.
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