Por primera vez, una terapia basada en linfocitos T con receptor de antígeno quimérico dirigido a CD19 (CAR-T) ha mostrado seguridad y eficacia en adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B en recaída o refractaria.
Los resultados del estudio multicéntrico ZUMA-3, expuestos en el congreso virtual de la Asociación Europea de Hematología (EHA2021), coincidiendo con su reciente publicación en The Lancet, reflejan que el tratamiento con la terapia CAR-T KTE-X19 obtiene una tasa de respuesta completa del 71% en adultos con LLA.
Los enfermos incluidos en este ensayo de fase 2 (55 de los 71 reclutados recibieron la terapia celular) tenían una mediana de edad de 40 años (el 60% eran hombres) y habían recibido varios tratamientos antes de presentar la recaída o la recidiva. En concreto, al 47% de ellos se les administraron al menos tres líneas terapéuticas; el 45% había recibido blinatumomab, el 22% inotuzumab ozogamicina y el 42% un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Este tipo de paciente no respondedor a los tratamientos disponibles suele tener una supervivencia global media de unos ocho meses, según la literatura científica. En general, los resultados del tratamiento de la LLA en población adulta son mucho peores a los alcanzados en la población pediátrica.
Aumento de la supervivencia
Con el tratamiento de CAR-T la duración de la remisión, de la supervivencia libre de enfermedad y de la supervivencia global fue de 12,8; 11,6, y 18,2 meses respectivamente, según los datos del estudio, que ha dirigido Bijal Shah, oncólogo del Centro del Cáncer Moffitt en Tampa (Florida). Diez pacientes (18%) recibieron trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos después de recibir la terapia CAR-T, sin que influyera en los resultados de supervivencia con respecto a los que no recibieron el trasplante.
Los investigadores concluyen que “tras una mediana de seguimiento de 16,4 meses, KTE-X19 ha demostrado un beneficio clínico claro en adultos intensamente pretratados con leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria, con una mediana de supervivencia global que aún no han completado los pacientes respondedores y un perfil de seguridad manejable”. De hecho, como era de esperar los eventos adversos más reseñables fueron el síndrome de liberación de citocinas y la toxicidad neurológica, pero la mayoría de los casos se produjeron temprano, y en general fueron reversibles.
La terapia CAR-T KTE-X19, también llamada brexucabtagén autoleucel, expresa CD28 como dominio de señalización. Recientemente, esta terapia celular (que desarrolla Gilead con el nombre comercial de Tecartus) ha recibido la aprobación con la indicación para el linfoma de células del manto por las agencias reguladoras estadounidense y europea (FDA y EMA).
Si, como sugiere el estudio ZUMA-3, se lleva a buen puerto la indicación para la LLA en pacientes adultos, este grupo de enfermos también podría beneficiarse de la terapia CAR-T que ya ha demostrado una eficacia significativa en niños y adultos jóvenes (menores de 25 años) con la leucemia linfoblástica aguda en recaída o refractaria.
En un editorial en The Lancet que acompaña a este estudio, Marcela Maus, del Programa de Inmunoterapia Celular en el Hospital General de Massachusetts, recuerda las dificultades en los primeros ensayos clínicos con la terapia con CAR-T dirigido a CD19 en adultos con leucemia linfoblástica aguda debido a los efectos tóxicos.
Estos “fueron el resultado de la alta potencia de las células T con CAR, que condujeron a elevaciones notables de citocinas y a la permeabilidad de la barrera hematoencefálica que resultaron en edema cerebral en una serie de casos de alto perfil”, expone Maus. En cambio, los niños y adultos jóvenes con LLA recidivante o refractaria “parecían tolerar estas elevaciones de citocinas mucho mejor que los adultos”, de ahí que el primer estudio pivotal y la aprobación de la FDA culminar “en esta población con un producto de células CART (tisagenlecleucel) que lleva el dominio coestimulador 4-1BB”.
Para Maus, el trabajo que ahora se presenta en la EHA sugiere que la terapia con KTE-X19 “parece tener un lugar claro en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda recidivante o refractaria en adultos”.
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