La edad es un factor conocido y clave en muchas enfermedades cancerosas y un estudio internacional liderado por el Grupo de Investigación sobre la Evolución del Genoma del Cáncer de la Universitat Jaume I de Castellón (UJI), ha revelado que ese factor explica también la mayoría de las mutaciones genéticas asociadas a la aparición y desarrollo de los diferentes tumores cancerígenos que afectan a la piel.
Ese resultado contrasta con la idea inicial del propio grupo, que pensaba que en la piel, por estar expuesta al sol, el fototipo y la historia de exposición crónica al mismo iban a tener más peso en las mutaciones.
Según explica Conrado Martínez-Cadenas, líder del grupo de la UJI, “que la edad es importante en la aparición de mutaciones somáticas genéticas en diferentes órganos ya se había visto en otros estudios, pero nosotros pensábamos que en la piel la historia de la exposición solar sería importante. Y hemos visto que no”, tal y como se publica en Annals of Oncology.
Gran peso específico
¿Y cómo se ha llegado a esta conclusión? Para esta investigación se ha partido de la secuenciación de 46 genes relacionados con el cáncer de piel” en 123 muestras de biopsias de individuos sanos para comparar las mutaciones genéticas que aparecen en las mismas con diferentes factores que pueden estar involucrados. Las muestras se recogieron en 2019 y durante el año siguiente se desarrolló su análisis.
De acuerdo con el resultado, apunta Martínez-Cadenas, la edad explica el 55,16 por ciento de las mutaciones”, mientras que el fototipo de piel -si es más clara o más oscura, con hasta seis grados identificados- está detrás del 17,92 por ciento.
"El envejecimiento no sólo está asociado con un aumento exponencial en el número de mutaciones genéticas somáticas acumuladas en la epidermis normal, sino también con la selección y expansión de mutaciones asociadas al cáncer, indica el investigador. Además, la incidencia de la edad no es lineal en el tiempo, dado que según el estudio la tendencia a la aparición de mutaciones se agudiza a partir de los 60 años.
El director de la investigación destaca que “desde una determinada edad, hayas hecho lo que hayas hecho, aumentan las mutaciones relacionadas con la predisposición a tener un cáncer”. La explicación se encuentra en que "los sistemas de reparación de ADN que tenemos los humanos empiezan a funcionar mucho peor que en la juventud y primera parte de la edad madura”, resalta. Por otra parte, también los fumadores presentan más mutaciones de este tipo en diferentes tejidos, “aunque no tengan que ver con el pulmón”.
El resto de factores, enfatiza Martínez-Cadenas, “tienen una incidencia irrelevante”, resaltando que “ni siquiera resulta significativa la diferencia entre las mutaciones en zonas expuestas crónicamente al sol y aquellas otras que sólo se exponen de manera intermitente”.
Por ejemplo, se ha visto el mismo número de mutaciones en zonas de la piel de la cara o de los brazos que de zonas de la piel que solo se exponen en verano, “como por ejemplo el tronco o las extremidades”.
Mutaciones somáticas desconocidas
Para ilustrar la importancia de los resultados de la investigación, Martínez-Cadenas recuerda que las causas concretas de las mutaciones somáticas que derivan en otros tipos de cáncer permanecen desconocidas en aproximadamente un 70 por ciento de los casos.
Aparte del grupo de Martínez-Cadenas, han trabajado en esta investigación Gerard Pitarch y Laura Mahiques, del Servicio de Dermatología del Hospital General Universitario de Castellón, y Francisca Valcuende, del Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de la Plana, en Villarreal (Castellón).
A ellos hay que añadir investigadaores del Instituto del Cáncer del University College de Londres -centro de excelencia para el cáncer en el Reino Unido-, el Centro Nacional de Análisis Genómico-Centro de Regulación Genómica (CNAG-CRG) de Barcelona, y la investigadora Bárbara Hernando, del Departamento de Medicina de la UJI.
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