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jueves, 5 de mayo de 2022

Jesús San Miguel: "Las nuevas terapias van a cambiar, muy probablemente, el panorama en mieloma múltiple"

Hematología y Hemoterapia
raquelserrano
Jue, 05/05/2022 - 08:00
Premio Nacional de Investigación 2021
Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en el Cima Universidad de Navarra, del que es director científico. Foto: CUN.
Jesús San Miguel, director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, en el Cima Universidad de Navarra, del que es director científico. Foto: CUN.

Jesús San Miguel, uno de los especialistas más reconocidos mundialmente por su dedicación y sus aportaciones a la hematología y, más concretamente, al mieloma múltiple (MM), ha recibido en Barcelona el Premio 'Gregorio Marañón', en el área de la Medicina, de los Premios Nacionales de Investigación 2021.

Este galardón, que otorga el Ministerio de Ciencia e Innovación, reconoce la contribución pionera de San Miguel a la investigación biomédica "que ha producido, entre otros, un cambio de paradigma en la concepción de patologías como el mieloma múltiple y en sus tratamientos". 

Director de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, director médico de la Clínica Universidad de Navarra, director científico del Cima Universidad de Navarra y catedrático de la Facultad de Medicina, de la que también es vicedecano, recibe el premio con "sentimientos contradictorios", dice a DM. Y es que su trayectoria y su categoría científica es tan grande como su humildad.

"Por un lado, con la alegría del reconocimiento, pero reflexionando de si he sido buen pagador con todos aquellos que han sido tan generosos conmigo a lo largo de mi carrera profesional, prestándome muchas de sus ideas pero, sobre todo, su trabajo y su generosidad. He sido un privilegiado, tanto en mi etapa de Salamanca [donde fue jefe del Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario de Salamanca y director científico del Instituto Biosanitario de Salamanca], como en la de Pamplona. He vivido rodeado, no de colaboradores, sino de amigos extraordinarios que han hecho realidad este cambio de paradigma en el mieloma múltiple y en otras facetas de la hematología". 

PREGUNTA Pionero en trasladar los conocimientos de la investigación básica a la clínica, ¿de qué avances en medicina traslacional ha sido testigo directo?

RESPUESTA. Tengo el privilegio de ser médico, lo que implica muchas cosas. Una de ellas la suerte de que los enfermos nos dan las gracias por hacer lo que tenemos que hacer, que no es más que ayudarles en todo lo posible. En cambio, al que trabaja en el laboratorio y se enfrenta a las células y a los ratones, nadie les da las gracias y, sin embargo, tienen un mérito tremendo. Dicho esto, e hilando con esta idea del enfermo como eje central, el paciente es quien te hace las preguntas: ¿por qué yo respondo a este tratamiento y otro paciente no?, ¿por qué yo tengo estas complicaciones con el mismo tratamiento que otro paciente y no las tiene? Estas preguntas son las que, si tienes la suerte de contar con equipos potentes de investigación, trasladas a la ciencia básica para buscar, entre todos, más respuestas. Precisamente, este es uno de los secretos: poder trabajar en conexión con las personas que te pueden ayudar a dar respuestas. Esto, en definitiva, es la medicina traslacional.

P. Medicina traslacional como la que lleva a cabo, desde hace muchos años, el Grupo Español del Mieloma (GEM-Phetema), un referente internacional, del que es fundador.

R. He tenido la suerte de haber contribuido en hacer realidad un grupo cooperativo que abarca a casi 100 hospitales y a través del que podemos ofrecer a los pacientes pruebas diagnósticas claves, que de otra manera serían impensables porque están solo al alcance de algunos laboratorios, así como tratamientos muy avanzados mediante ensayos clínicos. La creación de este grupo ha sido uno de los hechos más satisfactorios y un auténtico hito.

P. Descendiendo a detalles más concretos, ¿qué otros hitos se han producido en el manejo del mieloma múltiple?

R. A través también de este grupo cooperativo, destacaría el haber creado y desarrollado el concepto de detección e intervención precoz en mieloma múltiple en dos niveles. Por un lado, intervención precoz en enfermedad premaligna o mieloma quiescente, cuando identificamos el riesgo de estos pacientes de transformar su enfermedad en mieloma activo. Decidimos plantear un ensayo clínico revolucionario que incluso cambió los criterios de diagnóstico de mieloma y ha cristalizado en mayores supervivencias.

"En estos momentos, podemos detectar enfermedad residual con una sensibilidad de una célula entre un millón"

En la otra parte, la de detección precoz, aparece el concepto de enfermedad mínima residual. Cuando al enfermo le decimos: "usted ha alcanzado remisión completa", entiende que se ha curado y no es cierto porque en muchos de esos pacientes sigue habiendo enfermedad mínima residual.

Nuestro grupo ha dedicado muchos años a la optimización de técnicas para detectar enfermedad residual; en estos momentos con una sensibilidad de una célula entre un millón, lo que supone una detección precoz porque estamos en condiciones de saber que el tratamiento es insuficiente y realizar una intervención temprana, bien para seguir con la terapia o para cambiarla y erradicar la enfermedad. De nuevo, esta actuación ha cambiado los criterios de respuesta en el mieloma y la enfermedad residual es hoy uno de los axiomas en la terapia.

P. ¿Cómo valora el desarrollo y aplicación de técnicas como la secuenciación genética masiva o el empleo de la biopsia líquida en mieloma?

R. En nuestro centro se analiza enfermedad residual mediante mediante tecnología de secuenciación masiva, con una elevada sensibilidad y valor predictivo pronóstico. En este momento, este tipo de técnicas forman parte de la rutina clínica para el manejo de los pacientes.

En mieloma, la biopsia líquida tiene un papel relevante porque la enfermedad está en la médula ósea. En un nuevo trabajo internacional, pendiente de publicación, demostramos el valor pronóstico de la célula circulante. En estos momentos, podemos detectar células circulantes mielomatosas en prácticamente todos los pacientes con mieloma. Incluso en las formas premalignas, situación en la que el número de células circulantes es capaz de predecir el pronóstico, tanto de transformación a maligno como de resistencia al tratamiento. Es un camino realmente apasionante. 

P. El Grupo Español del Mieloma es netamente académico. ¿En qué situación se encuentra el desarrollo de ensayos clínicos de esta índole?

R. Nuestra estrategia fundamental se basa en alianzas con la industria farmacéutica para tratar de trasladar que un proyecto o una idea vale la pena para el enfermo, sobre todo. Habitualmente, la industria colabora y participa porque también tiene como objetivo, y claramente, al paciente.

De hecho, dentro de unos meses está previsto el comienzo de dos nuevos ensayos académicos innovadores en mieloma –uno con anticuerpos biespecíficos en primera línea y otro para pacientes con trasplante, que coordinará Juan José Lahuerta, del Hospital 12 de Octubre, y en el que se han implicado dos empresas farmacéuticas. Además, en uno de ellos también ha contribuido, de manera importante, la Asociación Española contra el Cáncer. Este es un ejemplo de alianza entre academia, hospitales, asociaciones e industria.

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