La identificación de una proteína específica, la llamada AXL, como posible factor de resistencia a los tratamientos del cáncer de mama HER2+, más un paso añadido, cómo conseguir su inhibición farmacológica, son los dos grandes hallazgos que pueden revertir esta resistencia y, por tanto, aumentar la respuesta terapéutica en este subgrupo de tumores mamarios, según los datos de una investigación en Science Advances.
El trabajo demuestra que AXL tiene un papel importante en la resistencia a la terapia anti-HER2 en cáncer de mama HER2+ por ser un receptor de membrana implicado en múltiples procesos biológicos esenciales para el desarrollo de la metástasis.
A nivel celular, los datos confirman que la unión de AXL con HER2 lidera la resistencia a la terapeútica anti-HER2 como trastuzumab y pertuzumab, permitiendo a las células desarrollar metástasis. Además, también se ha demostrado que las pacientes que presentan altos niveles de expresión de esta proteína tienen un mayor riesgo de presentar una recaída.
Según explica a DM Juan Miguel Cejalvo, coordinador del estudio e investigador del Grupo de Investigación de Biología de Cáncer de Mama -que dirige Ana Lluch, del Instituto de Investigación Sanitaria (Incliva) del Hospital Clínico de Valencia- e investigador de CiberONC, en el cáncer de mama HER2 positivo se dispone de tratamientos muy específicos y activos: los tratamientos anti-HER2.
Unión negativa
"Sin embargo, un porcentaje de pacientes presenta resistencia a estos tratamientos debido a la presencia de AXL y a que al unirse a HER2 hace que los tratamientos contra HER2 no sean efectivos". .
Uno de los puntos más destacables de la investigación, cuya primera autora es Anna Adam-Artigues, del citado grupo del Incliva y que ha obtenido una ayuda predoctoral de la Asociación Española Contra el Cáncer en Valencia, es que demuestra no solo que AXL es un factor de mal pronóstico sino que, además, se convierte en un factor predictivo de respuesta.
El equipo ha dado, por tanto, un paso más estudiando la potencialidad de inhibir con fármacos esta proteína. Así, en modelos animales, al menos, Cejalvo, señala que se ha conseguido "una regresión completa y duradera de tumores HER2 positivo resistentes con tratamiento combinado de anti-HER2 con un fármaco anti-AXL".
De esta forma, la inhibición farmacológica de AXL ha conseguido revertir la resistencia al tratamiento anti-HER2. De hecho, en los modelos animales a los que se refiere Cejalvo, diseñados con muestras derivadas de pacientes, se ha conseguido vencer la resistencia en el 100% de los casos con una resolución completa del tumor y con excelente tolerancia, señala el trabajo.
El beneficio de combinar un inhibidor de AXL con trastuzumab para la enfermedad resistente es, según los profesionales, muy destacable porque "abre una nueva oportunidad para pacientes con enfermedad resistente y mal pronóstico y que sobreexpresen AXL", explica el investigador, quien adelanta que el siguiente paso que queremos dar es diseñar un ensayo clínico que pudiera demostrar su beneficio en las pacientes y comprobar si se consiguen los mismos resultados prometedores que se han obtenido con los modelos animales.
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